среда, 10 июля 2013 г.

Свежие научные публикации: мезенхимальные стромальные клетки

Свежая подборка научных публикаций, посвященных мезенхимальным стромальным/стоволовым клеткам, клеточной терапии и тканевой инженерии. Рассматриваются механизмы, приводящие к реорганизации цитоскелета МСК при механическом воздействии, а также молекулярная регуляция остеогенной дифференцировки этих клеток. Проведен анализ поврехностных маркеров дентальных МСК, определено
влияние условий культивирования на экспрессию генов МСК. Среди исследований в области тканевой инженерии можно отметить разработку биоактивных органо-неорганических гибридных скаффолдов для создания костной ткани, а также использование многослойных углеродных нанотрубок для культивирования и дифференцировки МСК. Среди доклинических исследований - применение клеток, напоминающих нейроны, полученных из МСК Вартонова студня, на животной модели болезни Альцгеймера, а также использование костномозговых человеческих МСК для лечения экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. Свежий обзор посвящен молекулярным механизмам миграции мезенхимальных стволовых клеток в опухоль или зону повреждения.


mTORC2 регулирует реорганизацию цитоскелета, индуцированную механическим воздействием, и выбор направления развития в мезенхимальных стволовых клетках костного мозга 
(mTORC2 Regulates Mechanically Induced Cytoskeletal Reorganization and Lineage Selection in Marrow Derived Mesenchymal Stem Cells)

Ученые задались вопросом, играет ли mTORC2 роль в механической адаптации цитоскелета. Они обнаружили, что во время биаксильного напряжения, которое вызывает реструктуризацию цитоскелета, mTORC2 и Akt колаколизуются с вновь созданными фокальными адгезиями. Нарушение функций mTORC2 или его субстрата Akt препятствовало развитию стрессовых волокон F-актина, вызванному механическим воздействием.
[J Bone Miner Res] 
Абстракт


Фенольные кислоты, поступающие с пищей, регулируют остеобластную и адипоцитарную направленность и дифференцировку у молодых мышей
(Diet Derived Phenolic Acids Regulate Osteoblast and Adipocyte Lineage Commitment and Differentiation in Young Mice)

Фенольные кислоты - метаболиты, образующиеся из полифенолов, которые содержатся в овощах и фруктах, в результате работы кишечных бактерий. Эти соединения были обнаружены в сыворотке крыс, получавших диету с содержанием черники. Авторы провели ряд in vitro исследований с фенольными кислотами и продемонстрировали, что они стимулируют остеобластную дифференцировку и пролиферацию, однако ингибируют адипогенез.
[J Bone Miner Res] 
Абстракт


Роль биоактивных 3D гибридных фиброзных скаффолдов в механическом поведении и пространственно-временной экспрессии остеобластных генов
(The Role of Bioactive 3D Hybrid Fibrous Scaffolds on Mechanical Behavior and Spatiotemporal Osteoblast Gene Expression)

Трехмерные биоактивные органо-неогранические гибридные фиброзные скаффолды являются привлекательным экстрацеллюлярными матриксами для тканевой инженерии кости. Эти скаффолды разных размеров были изготовлены из биоактивного стекла (bioactive glass, BG)  и поли (ε-капролактона)  (poly (ε-caprolactone), PCL) с помощью методик in situ золь-гель и электроспиннинга. Остеобласты, которыми заселили PCL/BG гибридный скаффолд, распространились по нему и активно пролиферировали. Это позволяет предположить, что низка температура in situ золь-гель процесса и электроспиннинга  не оказывает вредного воздействия.
[ACS Appl Mater Interfaces]
Абстракт


c-Abl-зависимая молекулярная схема, включающая Smad 5 и фосфатидилинозитол 3 киназу, регулирует остеогенез, вызванный костным морфогенетическим белком-2
(c-Abl-Dependent Molecular Circuitry Involving Smad 5 and Phosphatidylinositol 3 Kinase Regulates Bone Morpohogenetic Protein-2-Induced Osteogenesis)


Используя фармакологический ингибитор и экспрессию доминантными негативными мутантами c-Abl, исследователи показали ключевую роль этой тирозинкиназы в развитии костных узелков, содержащих зрелые остеобласты и формирующие многоядерные остеокласты в ответ на костный морфогенетический белок-2 (bone morpohogenetic protein-2, BMP-2).
[J Biol Chem] 
Абстракт
Полный текст статьи


Жировые стромальные/стволовые клетки, дополняющие трансплантацию жировой ткани, снижают некроз и увеличивают эффективность трансплантата
(Adipose Stromal/Stem Cells Assist Fat Transplantation Reducing Necrosis and Increasing Graft Performance)

Животная модель регенерации подкожной жировой ткани с использованием кроликов была разработана для оценки качества трансплантата в различные моменты времени с упором на соответствующие параметры, такие как некроз и васкулогенез. Стандартную аутологичную трансплантацию жира (autologous fat transfer, AFT) сравнивали со стратегией, при которой AFT дополняли очищенными аутологичными стромальными/стволовыми клетками жировой ткани, комбинированными с гиалуроновой кислотой.
[Apoptosis] 
Абстракт
Полный текст статьи


Сравнительный анализ экспрессии поверхностных маркеров мезенхимальных стволовых клеток на человеческих дентальных мезенхимальных стволовых клетках
(Comparative Analysis of Mesenchymal Stem Cell Surface Marker Expression for Human Dental Mesenchymal Stem Cells)

Несмотря на растущий интерес по отношению к клиническому использованию человеческих дентальных мезенхимальных стволовых клеток, для этих стволовых клеток не существовало четко определенного специфического маркера. Был выполнен сравнительный анализ с использованием известных маркеров мезенхимальных стволовых клеток, таких как  STRO-1, CD90, CD146, CD34 и TfR (CD71). Ранее известные позитивные и негативные маркеры мезенхимальных стволовых клеток, такие как STRO-1, CD90, CD146 и CD34, показали  сравнимые профили экспрессии в субтипах человеческих дентальных МСК. Экспрессия TfR (CD71) была значительно выше, чем в контрольных клетках, поэтому данный маркер был предложен в качестве специфического для дентальных мезенхимальных стволовых клеток.  
[Regen Med] 
Абстракт


Клетки, напоминающие нейроны, полученные из человеческих мезенхимальных стволовых клеток пуповины, избавляют от дефицита памяти и уменьшают отложение бета-амилоида на  AbetaPP/PS1 трансгенной мышиной модели
(Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell-Derived Neuron-Like Cells Rescue Memory Deficits and Reduce Amyloid-Beta Deposition in an AbetaPP/PS1 Transgenic Mouse Model)

Исследователи использовали трициклодекан-9-ил-ксантогенат для индукции дифференцировки человеческих мезенхимальных клеток, полученных из Вартонова студня пуповины, в клетки, напоминающие нейроны. Полученные клетки трансплантировали AbetaPP/PS1 трансгенным мышам, которые представляют собой животную модель болезни Альцгеймера. Исследователи онаружили, что трансплантация улучшает когнитивные функции, увеличивает уровень синапсина I и значительно снижает отложение бета-амилоида у этих мышей. 
[Stem Cell Res Ther] 
Абстракт
Полный текст статьи


Эффективное сочетание человеческих костномозговых мезенхимальных стволовых клеток и миноциклина в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите у мышей
(Effective Combination of Human Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells and Minocycline in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Mice)

Исследователи изучили, даст ли комбинация человеческих костномозговых мезенхимальных стволовых клеток (МСК) и низких доз миноциклина положительный эффект у мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом. Чувствительность человеческих костномозговых МСК к миноциклину определялась с помощью оценки жизнеспособности клеток. Обработанные миноциклином МСК также были охарактеризованы с помощью проточной цитометрии с использованием поверхностных маркеров МСК, а также была проанализирована способность этих клеток в нескольких направлениях. Миноциклин не влияет на жизнеспособность, фенотип и дифференцировочную способность человеческих костномозговых мехензимальных стволовых клеток, в то время как в высокой дозе оказывает воздействие на жизнеспособность астроцитов.
[Stem Cell Res Ther] 
Абстракт
Полный текст статьи


Клеточные функции и механизмы адгезии человеческих костномозговых мезенхимальных стволовых клеток на многослойных углеродных нанотрубках
(Cellular Function and Adhesion Mechanisms of Human Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells on Multi-walled Carbon Nanotubes)

Ученые исследовали способность пленок из многослойных углеродных нанотрубок (multiwalled carbon nanotubes, MWCNTs) влиять на пролиферацию, морфологию и остеобластную дифференцировку человеческих мезенхимальных стволовых клеток. Результаты показали, что MWCNTs усиливают дифференцировку клеток в большей степени, чем культуральный пластик, даже в отсутствии дополнительных биохимических индуцирующих агентов. 
[Ann Biomed Eng] 
Абстракт


Профиль экспрессии микроРНК в человеческих костномозговых мезенхимальных клетках в течение остеогенетической дифференцировки раскрывает механизм регуляции Osterix с помощью  miR-31
(MicroRNA Expression Profiling of Human Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells during Osteogenic Differentiation Reveals Osterix Regulation by miR-31)

Исследователи изучили изменения в экспрессии микроРНК, которые происходят в течение остеогенной дифференцировки костномозговых мезенхимальных стволовых клеток (МСК). Полученные результаты показали, что сигнатура микроРНК характеризует остеогенную дифференцировку МСК, и предоставляют доказательства участия miR-31 в регуляции костно-специфичного транскрипционного фактора Osterix. 
[Gene] 
Абстракт


Паттерны экспрессии генов человеческих костномозговых мезенхимальных стволовых клеток изменяются с условиями культивирования 
(Human Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell Gene Expression Patterns Vary with Culture Conditions)

Ученые исследовали паттерны экспрессии генов мезенхимальных стволвых клеток (МСК) с разной плотностью и сроком культивирования. Они обнаружили различия в паттернах экспрессии генов МСК в разных условиях культивирования. МСК в 10-тидневной культуре с низкой плотностью эффективно увеличивались в числе, экспрессировали подокаликсин-подобный белок, α6-интегрин, α4-интегрин и фактор, ингибирующий лейкоз, а также поддерживали такие свойства, как стволовость и способность к иммуномодуляции.
[Blood Res] 
Полный текст статьи


Сигнальные молекулы и пути, задействованные в опухолевом тропизме МСК
Signaling Molecules and Pathways Involved in MSC Tumor Tropism


Авторы обсуждают ключевые молекулярные механизмы, которые регулируют хоминг мезенхимальных стволовых клеток (МСК) в костный мозг, мобилизацию МСК в опухоли и зоны повреждения через кровоток и стратегии, позволяющие улучшить миграцию МСК.
[Histol Histopathol] 
Полный текст статьи

Комментариев нет:

Отправить комментарий