вторник, 4 февраля 2014 г.

Многократная трансплантация мононуклеарных клеток пуповинной крови при синдроме Санфилиппо

Синдром Санфилиппо типа III B (мукополисахаридоз III B) - наследственное заболевание, которое характеризуется отсутствием фермента N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидазы. Это приводит к накоплению гепарансульфата в лизосомах и, как следствие, к острому неврологическому дефициту. Проведенные ранее исследования показали, что однократное введение мононуклеарных клеток (МНК), полученных из человеческой пуповинной крови, мышам с отсутствием этого фермента уменьшает поведенческие нарушения и патологические изменения тканей. В этой работе авторы изучили, будет ли повторное введение МНК пуповинной крови более эффективным, чем однократная инфузия.

Мышей в возрасте 3 месяцев с дефектом гена, кодирующего N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидазу, случайным образом распределили на 4 группы. Животным, входящим контрольную группу, вводилась только питательная среда. Мыши из трех других групп перенесли введение МНК пуповинной крови - единичное, низкая доза 3x106 клеток); единичное, высокая доза (1,8x107 клеток) и многократное введение (3x10клеток ежемесячно в течение 6 месяцев). Клетки вводились внутривенно, с целью иммуносупрессии на протяжении всего исследования проводились интраперитониальные инъекции циклоспорина. Также в качестве дополнительной контрольной группы использовались мыши дикого типа. 

Авторы оценили тревожность животных в тесте "открытое поле" и когнитивные изменения в тесте пассивного избегания до введения клеток, а затем каждый месяц в течение полугода после трансплантации. Было показано, что МНК пуповинной крови восстанавливали нормальный уровень тревожности у животных (p < 0,001). Повторное введение клеток также восстанавливало цитоархитектуру гиппокампа, защищало дендритное дерево, снижало накопление GM3 ганглиозидов и уменьшало активацию микроглии, особенно в гиппокампе и коре. 

Полученные данные позволяют предположить, что нейропротективные эффекты мононуклеарных клеток, полученных из пуповинной крови, при синдроме Санфилиппо могут быть усилены путем многократной трансплантации этих клеток.

Литература

Willing AE, Garbuzova-Davis SN, Zayko O, Derasari HM, Rawls AE, James CR, Mervis RF, Sanberg CD, Kuzmin-Nichols N, Sanberg PR. Repeated Administrations of Human Umbilical Cord Blood Cells Improve Disease Outcomes in a Mouse Model ofSanfilippo Syndrome Type III B. Cell Transplant. 2013 Dec 30. [Epub ahead of print]

Комментариев нет:

Отправить комментарий