вторник, 11 февраля 2014 г.

Способны ли мезенхимальные стволовые клетки пуповины к спонтанной злокачественной трансформации in vitro?

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК), полученные из человеческой пуповины, обладают выраженным пролиферативным потенциалом и могут быть подвергнуты дифференцировке. В связи с этим МСК пуповины рассматриваются как многообещающий инструмент клеточной терапии и тканевой инженерии. Однако есть сообщения о спонтанной трансформации мезенхимальных стволовых клеток, выделенных из человеческого костного мозга. Является ли злокачественная трансформация МСК самопроизвольной или вызывается химическими канцерогенами, на настоящий момент неизвестно.

Для того, чтобы определить это, авторы исследования получили 10 культур МСК из образцов человеческой пуповины и оценили их потенциал к трансформации - спонтанной или индуцированной 3-метихолантреном (3-methycholanthrene, 3-MCA), канцерогеном, повреждающим ДНК. Злокачественная трансформация человеческих мезенхимальных стволовых клеток пуповины оценивалась по морфологическим изменениям, уровню пролиферации, способности к клеточному старению, теломеразной активности, хромосомным нарушениям и способности формировать опухоли in vivo. 

Проведенные исследования показали, что все культуры МСК в конечном счете подверглись клеточному старению и не продемонстрировали спонтанной злокачественной трансформации. Однако 2 из 10 культур, обработанных 3-MCA, показали повышение уровня пролиферации, отсутствие клеточного старения и измененную морфологию клеток. При введении этих туморогенных мехенхимальных стволовых клеток (тМСК) иммунодефицитным мышам они давали начало саркомоподобным или низкодифференцированным опухолям. Более того, по сравнению с остальными МСК пуповины, тМСК демонстрировали позитивную экспрессию человеческой обратной транскриптазы теломеразы (human telomerase reverse transcriptase, hTERT) и у них не наблюдалось уменьшения относительной длины теломер в течение длительного культивирования in vitro. 

Полученные данные свидетельствуют о том, что мезенхимальные стволовые клетки, выделенные из человеческой пуповины, не восприимчивы к спонтанной злокачественной трансформации. Однако злокачественная трансформация этих клеток может быть индуцирована химическим канцероненом 3-MCA.

Литература

Tang Q, Chen Q, Lai X, Liu S, Chen Y, Zheng Z, Xie Q, Maldonado M, Cai Z, Qin S, Ho G, Ma L. Malignant Transformation Potentials of Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Both Spontaneously and via 3-Methycholanthrene Induction. PLoS One. 2013 Dec 10;8(12):e81844.

Полный текст статьи


Читайте также в этом блоге:

Мезенхимальные стволовые клетки пуповины подвержены мутациям при длительном культивировании

Комментариев нет:

Отправить комментарий