Преактивированные лимфоциты и их кондиционированная среда ингибируют рост мезенхимальных стромальных клеток

Несмотря на доказанный иммуносупрессивный потенциал in vitro, человеческие мезенхимальные стромальные клетки (МСК) демонстрируют различную эффективность in vivo, а их доказанное преимущество в клинической практике остается ограниченным и спорным. В этом исследовании было изучено in vitro взаимодействие между МСК и преактивированными донорскими лимфоцитами или изолированными субпопуляциями лимфоцитов. 

Кинетика роста МСК оценивалась по изменениям сопротивления культуральной посуды, зависящим от адгезии клеток, а также биохимическим методом — путем колориметрического анализа. Кроме того, методом проточной цитометрии определялась активация NK клеток.

Выраженная быстрая ингибиция роста МСК вызывалась добавлением преактивированных лимфоцитов, но не покоящихся лимфоцитов. Ингибиция, вероятно, связана не с одной клеточной популяцией, так как сходные результаты были получены при деплеции (удалении) NK клеток или при использовании изолированных CD4+ или CD8+ лимфоцитов. Кроме того, кондиционированная среда активированных лимфоцитов была способна ингибировать рост МСК и имела дозозависимый эффект. Более того, интерферон-γ (IFN-γ) частично защищал клетки от преактивированных лимфоцитов, но не от их кондиционированной среды. Эти результаты позволяют предположить, что ингибирующее воздействие оказывают субстанции, выделяемые при активации лимфоцитов. Однако идентификация отдельной молекулы, отвечающей за ингибицию МСК, остается трудноосуществимой, даже при том, что, по результатам предварительных экспериментов, аденозинтрифосфат и, в меньшей степени, фактор некроза опухоли-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α) могут быть задействованы в этом процессе.

Таким образом, полученные результаты позволяют предположить, что выживание мезенхимальных стромальных клеток может находиться под влиянием растворимых факторов, выделяемых активированными лимфоцитами. Это может лечь в основу гипотезы, что иммуносупрессивное действие МСК in vivo может быть ослаблено выделяемыми медиаторами воспаления.

Литература

Valencic E, Loganes C, Cesana S, Piscianz E, Gaipa G, Biagi E, Tommasini A. Inhibition of mesenchymal stromal cells by pre-activated lymphocytes and their culture media. Stem Cell Res Ther. 2014 Jan 9;5(1):3. [Epub ahead of print]

Полный текст статьи