Мезенхимальные стволовые клетки при экспериментальном артрите

Опубликованы результаты исследования, которое проводилось с целью изучить иммуносупрессивный эффект и механизм действия интраперитонеального (внутрибрюшинного) и интраартикулярного (внутрисуставного) введения мезенхимальных стволовых клеток (МСК) при экспериментальном артрите, вызванном протеогликаном.

Мезенхимальные стволовые клетки вводили мышам интраперитонеально или интраартикулярно после моделирования артрита. Авторы использовали серийную биолюменисцентную визуализацию (bioluminescence imaging, BLI) для отслеживания МСК, трансфецированных люциферазой. Мышей умерщвляли в разные временные точки и проводили оценку изменений, связанных с иммуномодуляцией, в крови и во вторичных лимфоидных органах.

Как интраперитонеальное, так и локальное, внутрисуставное, введение МСК приводило к улучшению клинической и гистологической картины при экспериментальном артрите. Биолюминесцентная визуализация показала, что МСК, введенные обоими способами мышам с артритом, сохраняются на несколько недель в брюшной полости или в полости сустава без признаков миграции. После введения МСК снизился уровень патогенных протеогликан-специфичных IgG2a антител в сыворотке. Экспрессия цитокина Th2 лимфоцитов, интерлейкина-4 (IL-4), активировалась только в стимулированных протеогликаном лимфоцитах селезенки у мышей, перенесших интраперитонеальное введение, и в лимфоцитах из дренирующих лимфатических узлов у мышей после внутрисуставной инъекции. Повышение продукции интерлейкина-10 (IL-10) происходило таким же образом. Также оценивалась продукция интерферона-γ (IFN-γ), а соотношение IFN-γ/IL-4 у мышей после введения МСК было обратным по сравнению с нелеченым (активным) артритом.

Таким образом, введение мезенхимальных стволовых клеток интраперитонеально и интраартикулярно вызывает супрессию экспериментального артрита, вызванного протеогликаном. Эти клетки в значительной степени сохраняются на несколько недель в области введения. МСК в месте инъекции индуцируют девиацию протеогликан-специфического иммунного ответа, предполагающую более регуляторный фенотип с продукцией IL-4 и IL-10, но также и IFN-γ, и системное снижение уровня патогенных протеогликан-специфицеских IgG2a антител. Эти результаты свидетельствуют о потенциале клеточной терапии резистентного артрита с помощью МСК.

Литература

Swart JF, de Roock S, Hofhuis FM, Rozemuller H, van den Broek T, Moerer P, Broere F, van Wijk F, Kuis W, Prakken BJ, Martens AC, Wulffraat NM. Mesenchymal stem cell therapy in proteoglycan induced arthritis. Ann Rheum Dis. 2014 Jan 6.

Абстракт