Мезенхимальные стволовые клетки пуповины и клетки костного мозга при сахарном диабете 1 типа: результаты пилотного клинического исследования

Целью данного исследования было определить безопасность, а также влияние на секрецию инсулина трансплантации мезенхимальных стволовых клеток (МСК, или мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, ММСК), полученных из пуповины, в сочетании с аутологичными мононуклеарными клетками костного мозга без иммунотерапии при лечении сахарного диабета 1 типа.

С января 2009 года по декабрь 2010 года в исследовании приняли участие 42 пациента с диагнозом сахарный диабет 1 типа. Они были случайным образом распределены в две группы. В группе клеточной терапии путем катетеризации артерии поджелудочной железы 21 пациенту вводили МСК, выделенные из пуповины, в дозировке 1,1×10⁶/кг, и мононуклеары костного мозга в дозировке 106,8×10⁶/кг. В контрольной группе, которая состояла также из 21 пациента, осуществлялось стандартное лечение. Пациентов обследовали в течение 1 года с интервалом в 3 месяца. Прежде всего, оценивался показатель, соответствующий площади под кривой концентрации C-пептида (AUC С-пептида) во время перорального теста толерантности к глюкозе через 1 год после трансплантации. Дополнительно проводилась оценка безопасности и переносимости процедуры, контроля метаболизма и качества жизни пациентов.

Результаты исследования показали, что трансплантация клеток хорошо переносится. Через 1 год после процедуры у пациентов из группы клеточной терапии было выявлено улучшение метаболических показателей: значение AUC С-пептида увеличилось на 105,7% (с 6,6 ± 6,1 до 13,6 ± 8,1 пмоль/мл/180 минут, p = 0,00012) у 20 из 21 испытуемых, в то время как в контрольной группе наблюдалось снижение этого показателя на 7,7% (с 8,4 ± 6,8 до 7,7 ± 4,5 пмоль/мл, p = pmol/mL/180 минут, p = 0,013 по сравнению с трансплантацией клеток). Площадь под кривой концентрации инсулина у пациентов, перенесших клеточную терапию, увеличилась на 79,3% (с 1477,8 ± 1012,8 до 2205,5 ± 1194,0 ммоль/мл/180 минут, p = 0,01), тогда как у пациентов, получавших стандартное лечение, наблюдалось снижение этого показателя на 5,7% (с 1517,7 ± 630,2 до 1431,7 ± 441,6 ммоль/мл/180 минут, p = 0,027 по сравнению с трансплантацией клеток). Гликилированный гемоглобин (HbA1c) был снижен в группе трансплантации МСК пуповины и клеток костного мозга на 12,6% (с 8,6 ± 0,81% [70,0 ± 7,1 ммоль/моль] до 7,5 ± 1,0% [58,0 ± 8,6 ммоль/моль], p < 0,01), при этом в контрольной группе HbA1c увеличился на 1,2% (с 8,7 ± 0,9% [72,0 ± 7,5 ммоль/моль] до 8,8 ± 0,9% [73 ± 7,5 ммоль/моль], p < 0,01 по сравнению с группой клеточной терапии). Также оценивалась концентрация глюкозы натощак, в группе трансплантации МСК и мононуклеаров костного мозга этот показатель снизился на 24,4% (с 200,0 ± 51,1 до 151,2 ± 22,1 мг/дл, p < 0,002), а в контрольной группе - на 4,3% (с 192,4 ± 35,3 до 184,2 ± 34,3 мг/дл, p < 0,042). Кроме того, только у пациентов, перенесших введение клеток, было отмечено снижение дневной потребности в инсулине на 29,2% (с 0,9 ± 0,2 до 0,6 ± 0,2 МЕ/сутки/кг, p = 0,001), у пациентов контрольной группы изменения этого показателя не наблюдалось (0,9 ± 0,2 и 0,9 ± 0,2 МЕ/сутки/кг, p < 0,01 по сравнению с группой введения клеток).

Таким образом, полученные в результате этого исследования данные свидетельствуют о том, что трансплантация мезенхимальных стволовых клеток пуповины и аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга является безопасной и ассоциирована со средневыраженным улучшением метаболических показателей у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Литература

Cai J., Wu Z., Xu X., Liao L., Chen J., Huang L., Wu W., Luo F., Wu C., Pugliese A., Pileggi A., Ricordi C., Tan J. Umbilical Cord Mesenchymal Stromal Cell With Autologous Bone Marrow Cell Transplantation in Established Type 1 Diabetes: A Pilot Randomized Controlled Open-Label Clinical Study to Assess Safety and Impact onInsulin Secretion. Diabetes Care. 2015 Dec 1. pii: dc150171. [Epub ahead of print]

Полный текст статьи