вторник, 28 июня 2016 г.

Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе - результаты 2 фазы многоцентрового клинического исследования

Значительная иммуносупрессия, включающая химиотерапию и применение истощающих антител, с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) используется для лечения пациентов с рассеянным склерозом для лучшего контроля рецидивирования заболевания. Авторы исследования изучили, будет ли практически полное подавление иммунной системы и дальнейшая аутологичная ТГСК с истощением иммунных клеток в трансплантате приводить к длительному контролю течения рассеянного склероза.

Клиническое исследование 2 фазы без группы сравнения проводилась на базе трех лечебных учреждений в Канаде. В исследование были включены пациенты с рассеянным склерозом в возрасте от 18 до 50 лет с активным заболеванием, 
неблагоприятным прогнозом и со значениям 3,0-6,0 по Расширенной шкале оценки степени инвалидизации (Expanded Disability Status Scale, EDSS). Аутологичные гемопоэтические стволовые клетки, отсортированные по экспрессии CD34, были собраны после мобилизации с применением циклофосфамида и филграстима. Далее осуществлялось полное подавление иммунной системы с помощью бусульфана, циклофосфамида и кроличьего антитимоцитарного глобулина, а затем выполнялась аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Первичным результатом считалась выживаемость без проявлений активности рассеянного склероза (к проявлениям относили клинический рецидив, появление новых очагов на МРТ, контрастируемых гадолинием, и устойчивое прогрессирование по EDSS). Данное клиническое исследование зарегистрировано на реестре ClinicalTrials.gov под номером NCT01099930.

В период между постановкой диагноза и аутологичной ТГСК у 24 пациентов отмечались 167 клинических рецидивов на более 140 пациенто-лет, при этом насчитывалось 188 очагов, контрастируемых гадолинием, на 48 изображениях МРТ, выполненных до трансплантации ГСК. Медиана периода наблюдения была равна 6,7 годам (диапазон 3,9-12,7 лет). Выживаемость без проявления активности рассеянного склероза через 3 года после аутологичной ТГСК составила 69,9% 
(95% ДИ, 46,6-84,2). По данным, полученным при периоде наблюдения до 13 лет после трансплантации, не наблюдалось рецидивов и очагов, контрастируемых гадолинием, или новых Т2 очагов на 314 последовательных результатах МРТ. Скорость атрофии мозга снизилась до уровня, ожидаемого у здоровых людей. Один из 24 пациентов умер из-за осложнений, связанных с трансплантацией. У 35% пациентов наблюдалось устойчивое улучшение показателей по Расширенной шкале оценки степени инвалидизации.

Авторы исследования описали первый метод лечения, позволяющий полностью остановить выявляемую воспалительную активность в ЦНС у пациентов с рассеянным склерозом на длительный период времени без применения каких-либо болезнь-модифицирующих препаратов. Более того, у многих пациентов наблюдалось выраженное восстановление неврологических функций, несмотря на агрессивный характер заболевания.

Литература:

Atkins H.L., Bowman M., Allan D., Anstee G., Arnold D.L., Bar-Or A., Bence-Bruckler I., Birch P., Bredeson C., Chen J., Fergusson D., Halpenny M., Hamelin L., Huebsch L., Hutton B., Laneuville P., Lapierre Y., Lee H., Martin L., McDiarmid S., O'Connor P., Ramsay T., Sabloff M., Walker L., Freedman M.S. Immunoablation and autologous haemopoietic stem-cell transplantation for aggressive multiple sclerosis: a multicentre single-group phase 2 trial. Lancet. 2016 Jun 8. pii: S0140-6736(16)30169-6. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30169-6. [Epub ahead of print]

Комментариев нет:

Отправить комментарий