пятница, 19 августа 2016 г.

CXCR2 и CXCL4 регулируют выживание и самообновление гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток

Регуляция выживания и самообновления гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в гемопоэтической нише костного мозга еще недостаточно изучена. Поэтому авторы исследовали глобальный транскриптомный профиль нормальных человеческих гемопоэтических стволовых и прогениторых клеток и показали, что некоторые лиганды хемокинов (CXCL1-4, CXCL6, CXCL10, CXCL11, CXCL13) активированы в человеческих покоящихся CD34+Hoescht-Pyronin Y- клетках и примитивных CD34+38- клетках в отличие от пролиферирующих CD34+Hoechst+Pyronin Y+ и CD34+38+ стволовых и прогениторных клеток. Это позволяет предположить, что хемокины могут играть важную роль в гомеостазе ГСК.

В человеческих CD34+ гемопоэтических клетках снижение экспрессии CXCL4 или фармакологическое ингибирование рецептора хемокина CXCR2 значительно снижало жизнеспособность клеток и их способность образовывать колонии. Исследования на Cxcr2-/- мышах продемонстрировали увеличение клеточности костного мозга и селезенки со значительным увеличением количества ГСК и субпопуляций гемопоэтических прогениторных клеток (LSKCD150−CD48+ и LSKCD150+CD48+), а также Lin-Sca-1+c-Kit+ клеток. Cxcr2-/- стволовые и прогениторные клетки показали сниженную способность к самообновлению, которая была оценена в исследованиях с использованием серийной трансплантации. 

Параллельное изучение гена Cxcl4 продемонстрировало снижение количество колониеобразующих клеток в первичных и вторичных исследованиях после искусственного снижения экспрессии этого гена в мышиных c-Kit+ клетках. У Cxcl4-/- мышей наблюдалось уменьшение количества ГСК и снижение способности этих клеток к самообновлению после вторичной трансплантации.

Полученные данные указывают на то, что CXCR2 и CXCL4 участвуют в поддержании нормальных гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток в гемопоэтической нише костного мозга, включая их выживание и самообновление.

Литература

Sinclair A., Park L., Shah M., Drotar M., Calaminus S., Hopcroft L.E., Kinstrie R., Guitart A.V., Dunn K., Abraham S.A., Sansom O., Michie A.M., Machesky L., Kranc K.R., Graham G.J., Pellicano F., Holyoake T.L. CXCR2 and CXCL4 regulate survival and self-renewal of hematopoietic stem/progenitor cells. Blood. 2016 May 24. pii: blood-2015-08-661785. [Epub ahead of print]

Полный текст статьи

Комментариев нет:

Отправить комментарий