среда, 3 июля 2013 г.

Свежие научные публикации: клеточная терапия

В сегодняшней подборке последних научных публикаций собраны самые свежие статьи о клеточной терапии. Приведены результаты доклинических исследований применения генотерапия на основе гемопоэтических стволовых клеток в лечении серповидноклеточной анемии. Также опубликованы результаты ко-трансплантации мезенхимальных стромальных клеток пуповинной крови и аллогенных гемопоэтических стволовых клеток для лечения тяжелой апластической анемии. Ряд работ посвящен противоопухолевой терапии. В опубликованных обзорах обсуждается создание физиологичного in vitro микроокружения для культивирования клеток, а также роль аргинилглициласпарагиновой кислоты в тканевой инженерии и противоопухолевой терапии.

Генотерапия на основе стволовых клеток для лечения серповидноклеточной анемии на пороге клинических испытаний
(UCLA Stem Cell Gene Therapy for Sickle Cell Disease Advances Toward Clinical Trials)

Исследователи создали основу для исследования применения гемопоэтических стволовых клеток из костного мозга пациентов с серповидноклеточной анемией для клинического применения. С помощью лентивирусного векторв они ввели анти-серповидноклеточный ген в гемопоэтические стволовые клетки, чтобы воспользоваться способностью этих клеток к самообновлению и создать постоянный источник здоровых эритроцитов, не несущих признаков заболевания.
[Journal of Clinical Investigation
Пресс релиз
Полный текст статьи


Приобретение глиобластомой устойчивости к анти-VEGF терапии ассоциировано с мезенхимальным переходом
(Acquired Resistance to Anti-VEGF Therapy in Glioblastoma Is Associated with a Mesenchymal Transition)

Целью исследователей было идентифицировать механизмы, ответственные за резистентность глиобластомы к антиангиогенной терапии. Клеточные линии стволовых клеток глиомы SC11 и U87 с приобретенной устойчивостью к бевацизумабу исследовались путем ортотопической ксенотрансплантации голым мышам, получавших  бевацизумаб. Для выявления изменений в субтипе опухоли и определения специфических факторов, ассоциированных с резистентностью, был использован обширный геномный анализ.
[Clin Cancer Res
Абстракт


β-маннозилцерамид активирует NKT клетки I типа для индукции противоопухолевого иммунитета без длительной функциональной анергии
(β-Mannosylceramide Activates Type I Natural Killer T Cells to Induce Tumor Immunity without Inducing Long-Term Functional Anergy)


Целью данной работы было определить, индуцирует ли β-маннозилцерамид анергию NKT клеток I типа. Индукция анергии определялась путем ex vivo анализа спленоцитов мышей, получавших агонист NKT клеток I типа, а также в легочных метастазах  CT26  на опухолевой модели in vivo.
[Clin Cancer Res
Абстракт


5′-трифосфат-миРНК против гена сурвивина индуцируют продукцию интерферовна и ингибируют пролиферацию клеток рака легких in vitro
(5′-Triphosphate-siRNA against Survivin Gene Induces Interferon Production and Inhibits Proliferation of Lung Cancer Cells In Vitro)

Ученые спроектировали и создали 5'-трифосфат-миРНК (5'-triphosphate-siRNA), нацеленные на ген сурвивина (3p-survivin-siRNA). Они продемонстрировали, что эти миРНК индуцируют 3p-зависимый ответ с продукцией интерферона I типа  при трансфекции человеческих клеток рака легких. 3p-сурвивин-миРНК значительно ингибируют пролиферацию клеток рака легких 3p-зависимым путем.
[J Immunother
Абстракт


Трансплантация гемопоэтических стволовых вместе с инфузией мультипотентных стромальных клеток пуповинной крови для лечения апластической анемии - опыт одного центра
(Hematopoietic Stem Cell Transplantation with Umbilical Cord Multipotent Stromal Cell Infusion for the Treatment of Aplastic Anemia- A Single-Center Experience)

Авторы рассматривают результаты ко-трансплантации мультипотенных стромальных клеток пуповинной крови и аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с тяжелой апластической анемией. Из 22 пациентов 21 были живы на момент анализа, достигли полного донорского химеризма и не нуждались в постоянных гемотрансфузиях.
[Cytotherapy]
Абстракт


Блокирование сигнального пути трансформирующего ростового фактора-β усиливает противоопухолевый эффект адоптивной терапии NK-92 клетками
(Blocking Transforming Growth Factor-β Signaling Pathway Augments Antitumor Effect of Adoptive NK-92 Cell Therapy)

Целью ученых была разработка стратегии лечения посредством адоптивного переноса NK-92 клеток, нечувствительных к трансформирующему ростовому фактору (transforming growth factor-β, TGF-β). Для блокирования сигнального пути TGF-β  NK-92 клетки генетически модифицировали с доминантным негативным TGF-β рецептором II типа с помощью оптимизорованной электропорации с использованием системы Amaxa Nucleofector. Эти генетически модифицированные NK-92 клетки были нечувствительны к TGF-β и способны сопротивляться супрессивному эффекту TGF-β в культуре Calu-6 клеток рака легких in vitro. Для определения противоопухолевой активности in vivo использовали мышей, которым проводилась однократная подкожная инъекция Calu-6 клеток.
[Int Immunopharmacol]
Абстракт


Стволовые клетки, полученные из жировой ткани в сочетании с неорганическим компонентом бычьей кости для лечения дефектов свода черепа у крыс с диабетом 2 типа
(Adipose-Derived Stem Cells Combined with Inorganic Bovine Bone in Calvarial Bone Healing in Type 2 Diabetic Rats)

Авторы определили, будут ли стволовые клетки жировой ткани в комбинации с неорганическим матриксом бычьей кости улучшать восстановление кости при вертикальном дефекте черепа критических размеров у крыс с диабетом 2 типа. Бычья кость отдельно или заселенная 3×105, 3×106 или 3×107 стволовыми клетками из жировой ткани трансплантировали в дефект кости черепа диабетическим крысам. Диабет 2 типа был вызван диетой с высоким содержанием жира и низкими дозами стрептозотоцина.
[J Peridontol]
Абстракт


Масса опухоли поджелудочной железы на ксенотрансплантационной мышиной модели снижается при лечении терапевтическими стволовыми клетками после индукции терапевтических генов
(Pancreatic Tumor Mass in a Xenograft Mouse Model Is Decreased by Treatment with Therapeutic Stem Cells following Introduction of Therapeutic Genes)

Ученые использовали два типа терапевтических стволовых клеток, экспресиирующих цитозин деаминазу с или без человеческого интерферона-β (IFN‑β) для селективного лечения рака поджелудочной железы 
[Oncol Rep
Абстракт


Трансплантация стромальных клеток костного мозга усиливает регенерацию нервов кортикоспинального тракта и улучшает восстановление неврологическиих функций на крысиной модели коллагеназа-индуцированного внутримозгового кровоизлияния
(Transplantation of Bone Marrow Stromal Cells Enhances Nerve Regeneration of the Corticospinal Tract and Improves Recovery of Neurological Functions in a Collagenase-Induced Rat Model of Intracerebral Hemorrhage)

Исследователи предположили, что функциональное восстановление после внутримозгового кровоизлияния включает в себя реорганизацию мозга, которая может модулироваться трансплантацией стволовых клеток. В данной работе стромальные клетки костного мозга были трансплантированы в околоочаговые зоны внутримозгового кровоизлияния, вызванного коллагеназой, взрослых крыс на первый день после повреждения.
[Mol Cells
Абстракт


Создание in vitro микроокружения для клеточной терапии и изучения лекарственных препаратов
(Engineering In Vitro Microenvironments for Cell Based Therapies and Drug Discovery)

Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что рельеф поверхности, жесткость субстрата, механическая стимуляция, парциальное давление кислорода и влияние локальной плотности влияет на фунционирование и продолжительность жизни клеток, увеличивает накопление тканеспецифичного экстрацеллюлярного матрикса и направляет дифференцировку стволовых клеток. Исследователи обсуждают, как эти факторы будут способствовать разработке физиологичного in vitro микроокружения для клеточной терапии в клинике и разработки in vitro моделей для изучения лекарственных препаратов.
[Drug Discov Today
Абстракт


Функции и применение RGD в противоопухолевой терапии и тканевой инженерии
(The Functions and Applications of RGD in Tumor Therapy and Tissue Engineering)

Данном обзоре приводятся основные функции и преимущества аргинилглициласпарагиновой кислоты (RGD-последовательности), описывают применение RGD-последовательности в качестве агента визуализации и доставки лекарств и генов при противоопухолевой терапии и подчеркивают ее роль развитии тканевой инженерии (регенерация кости, восстановление роговицы, искусственная неоваскуляризация) за последние годы.
[Int J Mol Sci
Абстракт

Комментариев нет:

Отправить комментарий