Трансплантация пуповинной крови при множественной миеломе: результаты клинических исследований

Хотя аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток не является стандартной терапией множественной миеломы, у некоторых пациентов такое интенсивное лечение может быть эффективным. Опубликовано несколько отчетов о результатах трансплантации пуповинной крови при множественной миеломе, и изучение этой процедуры является оправданным. Авторы исследования провели ретроспективный анализ данных 95 пациентов с этим заболеванием, перенесших трансплантацию одного или двух неродственных образцов пуповинной крови в период с 2001 по 2013 год.

Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе - результаты 2 фазы многоцентрового клинического исследования

Значительная иммуносупрессия, включающая химиотерапию и применение истощающих антител, с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) используется для лечения пациентов с рассеянным склерозом для лучшего контроля рецидивирования заболевания. Авторы исследования изучили, будет ли практически полное подавление иммунной системы и дальнейшая аутологичная ТГСК с истощением иммунных клеток в трансплантате приводить к длительному контролю течения рассеянного склероза.

Доза гемопоэтических стволовых клеток при трансплантации влияет на их дифференцировку in vivo

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) является наиболее широко распространенным видом клеточной терапии с использованием стволовых клеток. Несмотря на это, существуют риски, связанные с этой процедурой. Для того, чтобы увеличить эффективность трансплантации ГСК, важно понимать, как гемопоэтические стволовые клетки восстанавливают кроветворение и, в частности, иммунную систему. Также необходимо изучить, как на этот процесс влияют переменные факторы трансплантации, такие как доза ГСК.

Разработан метод быстрого определения активности гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови

Банкированная неродственная пуповинная кровь обеспечивает доступ к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) пациентам, у которых отсутствует соответствующий донор костного мозга. Тем не менее, у 10-15% пациентов развивается отторжение трансплантата или наблюдается замедленное приживление. Это может быть связано, как минимум, частично, с недостаточной активностью выбранных образцов пуповинной крови. 

Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток с гиперэкспрессией CXCR4 при дегенерации межпозвонкового диска

Сигналы по оси SDF-1/CXCR4, обеспечивающие хемотаксис, играют важную роль в регуляции процесса регенерации ткани, основанного на стволовых клетах. Цель данного исследования - определить, приводит ли увеличение экспрессии CXCR4 к усилению миграции мезенхимальных стволовых клеток (МСК, более корректное название которых - мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки, ММСК) и увеличению эффективности регенерации межпозвонкового диска.

Результаты 1/2 фазы клинического исследования применения гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови после экспансии

Клиническое применение пуповинной крови как источника гемопоэтических стволовых клеток для трансплантации органичено в связи с небольщим количеством CD34+ клеток, что увеличивает риск недостаточности транспланата и медленного восстановления кроветворения. Несмотря на то, что ограничение, связанное с малой дозой клеток, отчасти снимается благодаря использованию двух образцов пуповинной крови, предпачтительным является применение одного образца с большим количеством клеток. Авторы исследования оценили выполнимость и безопасность использования антагониста арилгидрокарбоновых рецепторов, препарата StemRegenin-1 (SR-1), для экспансии CD34+ клеток одного из двух образцов пуповинной крови в культуре.

Внеклеточный матрикс способствует поддержанию остеогенного фенотипа мезенхимальных стволовых клеток

Прежде чем использовать мезенхимальные стволовые (стромальные) клетки (МСК) для трансплантации с целью восстановления дефектов костной ткани, можно задать им остеобластный фенотип, используя коктейль растворимых добавок. Однако существует мало доказательств того, что дифференцированные МСК напрямую участвуют в формировании кости. Это позволяет предположить, что МСК могут погибнуть или вернуться к фенотипу, который они имели до трансплантации. Внеклеточный мактрикс, секретируемый клетками и подвергнутый децеллюляризации (удалению клеток), является многообещающей платформой, обеспечивающей биоактивность и непосредственный выбор клеткой варианта дальнейшего развития, так как он представляет собой сложную среду, соответствующую физиологической. Таким образом, авторы исследовали способность биомиметического децеллюляризованного внеклеточного матрикса сохранять фенотип клеток, характеризующийся продукцией минеральных веществ, после удаления индуцирующих стимулов.

Регуляторные Т-лимфоциты пуповинной крови предотвращают развитие РТПХ

Авторы клинического исследования изучили безопасность и клиническую эффективность применения регуляторных Т-лимфоцитов, выделенных из пуповинной крови. Количество этих клеток увеличивали in vitro в культуре, стимулированной клеточной линией K562, которая была модифицирована для экспрессии высокоаффинного Fc рецептора (CD64), а также CD86, естественного лиганда CD28 (KT64/86).

Мезенхимальные стволовые клетки, экспрессирующие Foxp3, вызывают толерантность к аллотрансплантату печени у крыс

Транскрипционный фактор Foxp3 (forkhead box P3) регулирует развитие и функции CD4+CD25+ регуляторных Т-лимфоцитов (Tregs). В ходе недавних исследований было показано, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) являются многообещающими кандидатами для использования в протоколах клеточной терапии для индукции иммуносупрессии или толерантности. В этой работе авторы предположили, что генотерапия, основанная на Foxp3, может улучшить иммуносупрессивные свойства этих клеток и вызвать донор-специфическую толерантность к аллогенному транспланату в экспериментальной модели аллотрансплантации печени у крыс.

Одновременная трансплантация пуповинной крови и костного мозга детям с гемоглобинопатиями

Хорошо известно, что пуповинная кровь и костный мозг являются биологически разными источниками стволовых клеток. Авторы этого исследования проанализировали выполнимость и исходы трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у 13 детей (средний возраст 5,9 лет) с гемоглобинопатиями после одновременной инфузии пуповинной крови и костного мозга от одного и того же донора-сиблинга, идентичного по человеческому лейкоцитарному антигену (human leucocyte antigen, HLA). Ученые также сравнили исходы у детей после ко-трансплантации с исходами у детей с гемоглобинопатиями, которые перенесли трансплантацию костного мозга (n = 21) или пуповинной крови (n = 22) отдельно.

Разные профили экспрессии генов и микроРНК в гемопоэтических стволовых клетках из разных источников

Гемопоэтические стволовые и прогениторные клетки, полученные из периферической крови после мобилизации с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), из костного мозга или из пуповинной крови, имеют разные биологические свойства и разную кинетику приживления после трансплантации. Это может, по крайней мере, частично, объясняться разными профилями экспрессии генов и микроРНК в клетках из разных источников.

Трансплантация пуповинной крови после кондиционирования сниженной интенсивности детям с незлокачественными заболеваниями

Режимы кондиционирования сниженной интенсивности (КСИ) обладают потенциалом снизить частоту заболеваемости и смертности, связанных с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Однако после КСИ при трансплантации неродственной пуповинной крови детям с незлокачественными заболеваниями, не проходившим химиотерапию, недопустимо часто не происходит приживления трансплантата.

Многократная трансплантация мононуклеарных клеток пуповинной крови при синдроме Санфилиппо

Синдром Санфилиппо типа III B (мукополисахаридоз III B) - наследственное заболевание, которое характеризуется отсутствием фермента N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидазы. Это приводит к накоплению гепарансульфата в лизосомах и, как следствие, к острому неврологическому дефициту. Проведенные ранее исследования показали, что однократное введение мононуклеарных клеток (МНК), полученных из человеческой пуповинной крови, мышам с отсутствием этого фермента уменьшает поведенческие нарушения и патологические изменения тканей. В этой работе авторы изучили, будет ли повторное введение МНК пуповинной крови более эффективным, чем однократная инфузия.

Мезенхимальные стволовые клетки плаценты при экспериментальной болезни Альцгеймера

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) способствуют функциональному восстановлению на экспериментальных моделях патологий центральной нервной системы (ЦНС). В настоящее время эти клетки тестируются в ряде клинических исследований для лечения неврологических заболеваний, однако превентивные механизмы воздействия МСК, полученных из ткани плаценты, при болезни Альцгеймера мало изучен.

Применение Г-КСФ и трансплантация пуповинной крови пациентам с ОМЛ и МДС

Тяжесть заболевания при миелоаблативной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ассоциирована с побочными эффектами у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС). Применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) способно индуцировать вступление покоящихся лейкозных стволовых клетках в клеточный цикл и сделать их более восприимчивыми к химиотерапии.

Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток пуповины при экспериментальном диабете

Было доказано, что трансплантация островков поджелудочной железы эффективна для лечения диабета 1 типа. Однако широкому применению этого метода препятствует иммунное отторжение, а также недостаток доноров островков. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК), полученные из Вартонова студня человеческой пуповины - идеальный источник клеток для трансплантации благодаря их биологическим характеристикам, а также в связи с тем, что их использование не вызывает этических разногласий.

Влияние диметилсульфоксида на гемостаз после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Авторы исследования показали, что введение суспензии криоконсервированных стволовых клеток, содержащей диметилсульфоксид, приводит к активации системы коагуляции без какого-либо влияния на приживление.

Мезенхимальные стволовые клетки помогают приживлению островков поджелудочной железы

Трансплантация островков поджелудочной железы сегодня применяется для лечения ограниченной группы пациентов с диабетом 1 типа, однако благоприятному исходу препятствует ранняя потеря бета-клеток. Использование адъювантной ко-трансплантации мезенхимальных стромальных клеток (МСК) позволит надеяться на улучшение результатов трансплантации островков поджелудочной железы.

Длительная криоконсервация в 5% ДМСО не изменяет свойства гемопоэтических стволовых клеток

Криоконсервация гемопоэтических стволовых клеток периферической крови связана с поверждением клеток и снижением их жизнеспособности. Авторы этого исследования оценили влияние криоконсервации с применением 5% диметилсульфоксида (ДМСО) и хранения длительностью до 10 лет на жизнеспособность CD34+ клеток.

Эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток зависит от концентрации криопротектора при криоконсервации

Ранее исследователи провели ряд работ in vitro, в которых сравнили активность гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток периферической крови после криоконсервации в среде с разной концентрацией диметилсульфоксида (ДМСО) - 7,5% и 10%. Было показано, что криоконсервация в 7,5% ДМСО лучше позволяет сохранить клоногенный потенциал гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток. На основе этих результатов авторы использовали протокол криоконсервации с более низкой концентрацией криопротектора в клиническом исследовании и сравнили результаты трансплантации с результатами, полученными при использовании 10% ДМСО.