Усовершенствованная in vivo модель рака молочной железы с использованием стволовых клеток и методов биоинженерии

Несмотря на значительные достижения в области биотехнологий и тканевой инженерии, большинство современных in vivo моделей не в состоянии полностью воспроизвести биологические процессы, происходящие в организме человека. Целью этой работы была разработка усовершенствованной гуманизированной модели для изучения рака молочной железы. Характерной особенностью данной модели является биоинженерный костный орган, обеспечивающий наличие разных клеточных компартментов костной ткани, включая преостеобласты, мезенхимальные стволовые/стромальные клетки (МСК), эндотелиальные и гемопоэтические клетки.

Мезенхимальные стволовые клетки для профилактики РТПХ - результаты клинического исследования 2 фазы

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК, более корректное название - мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки, ММСК) обладают иммуномодулирующими свойствами и демонстрируют многообещающую эффективность при хронической реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ). Однако об эффективности этих клеток при хронической РТПХ после гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) известно недостаточно. В этом многоцентровом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании 2 фазы авторы оценили частоту и тяжесть РТПХ у пациентов, а также изменения количества Т-лимфоцитов, B-лимфоцитов и естественных киллеров (NK-клеток) после повторных инфузий МСК.

CXCR2 и CXCL4 регулируют выживание и самообновление гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток

Регуляция выживания и самообновления гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в гемопоэтической нише костного мозга еще недостаточно изучена. Поэтому авторы исследовали глобальный транскриптомный профиль нормальных человеческих гемопоэтических стволовых и прогениторых клеток и показали, что некоторые лиганды хемокинов (CXCL1-4, CXCL6, CXCL10, CXCL11, CXCL13) активированы в человеческих покоящихся CD34+Hoescht-Pyronin Y- клетках и примитивных CD34+38- клетках в отличие от пролиферирующих CD34+Hoechst+Pyronin Y+ и CD34+38+ стволовых и прогениторных клеток. Это позволяет предположить, что хемокины могут играть важную роль в гомеостазе ГСК.

Трансплантация пуповинной крови при множественной миеломе: результаты клинических исследований

Хотя аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток не является стандартной терапией множественной миеломы, у некоторых пациентов такое интенсивное лечение может быть эффективным. Опубликовано несколько отчетов о результатах трансплантации пуповинной крови при множественной миеломе, и изучение этой процедуры является оправданным. Авторы исследования провели ретроспективный анализ данных 95 пациентов с этим заболеванием, перенесших трансплантацию одного или двух неродственных образцов пуповинной крови в период с 2001 по 2013 год.

Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе - результаты 2 фазы многоцентрового клинического исследования

Значительная иммуносупрессия, включающая химиотерапию и применение истощающих антител, с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) используется для лечения пациентов с рассеянным склерозом для лучшего контроля рецидивирования заболевания. Авторы исследования изучили, будет ли практически полное подавление иммунной системы и дальнейшая аутологичная ТГСК с истощением иммунных клеток в трансплантате приводить к длительному контролю течения рассеянного склероза.

Доза гемопоэтических стволовых клеток при трансплантации влияет на их дифференцировку in vivo

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) является наиболее широко распространенным видом клеточной терапии с использованием стволовых клеток. Несмотря на это, существуют риски, связанные с этой процедурой. Для того, чтобы увеличить эффективность трансплантации ГСК, важно понимать, как гемопоэтические стволовые клетки восстанавливают кроветворение и, в частности, иммунную систему. Также необходимо изучить, как на этот процесс влияют переменные факторы трансплантации, такие как доза ГСК.

Стимуляция рецептора тромбопоэтина активирует самообновление гемопоэтических стволовых клеток in vivo

Для стабильного гемопоэза в костном мозге взрослого организма характерно, что большинство примитивных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) находятся в фазе G0 клеточного цикла. Когда необходимо усиленное кроветворение, ГСК способны к делению и самообновлению или дифференцировке. Однако сигналы, индуцирующие вступление ГСК в клеточный цикл, все еще недостаточно изучены.

Разработан метод быстрого определения активности гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови

Банкированная неродственная пуповинная кровь обеспечивает доступ к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) пациентам, у которых отсутствует соответствующий донор костного мозга. Тем не менее, у 10-15% пациентов развивается отторжение трансплантата или наблюдается замедленное приживление. Это может быть связано, как минимум, частично, с недостаточной активностью выбранных образцов пуповинной крови. 

Получен новый класс соединений для экспансии гемопоэтических стволовых клеток ex vivo

Гематопоэтические стволовые клетки (ГСК) стали многообещающим терапевтическим инструментом в лечении онкогематологических заболеваний с высоким риском и патологий иммунной системы. Однако их клиническое применение ограничено в связи с невозможностью увеличить количество этих клеток ex vivo. Таким образом, существует насущная потребность в изучении специфических мишеней и эффективных соединений, способных стимулировать экспансию ГСК. В этой работе авторы сообщают о новом классе низкомолекулярных ингибиторов INK4C (p18-INK4C или p18), который изначально был обнаружен при 3D сканировании in silico.

Результаты 1/2 фазы клинического исследования применения гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови после экспансии

Клиническое применение пуповинной крови как источника гемопоэтических стволовых клеток для трансплантации органичено в связи с небольщим количеством CD34+ клеток, что увеличивает риск недостаточности транспланата и медленного восстановления кроветворения. Несмотря на то, что ограничение, связанное с малой дозой клеток, отчасти снимается благодаря использованию двух образцов пуповинной крови, предпачтительным является применение одного образца с большим количеством клеток. Авторы исследования оценили выполнимость и безопасность использования антагониста арилгидрокарбоновых рецепторов, препарата StemRegenin-1 (SR-1), для экспансии CD34+ клеток одного из двух образцов пуповинной крови в культуре.

Фактор роста соединительной ткани поддерживает гемопоэтические стволовые клетки in vitro

Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) в совместных культурах со стромальными клетками линии UG26-1B6 или при культивировании с добавлением их кондиционированной среды способны длительное время характерные свойства. Авторы этой работы с помощью полногеномного исследования изучили изменения экспрессии генов стромальных клеток UG26-1B6 в ответ на контакт с мышиными Lineage- SCA-1+ KIT+ (LSK) клетками, среди которых много гемопоэтических стволовых клеток.

Новая фильтрационная система для выделения концентрата стволовых клеток из пуповинной крови

Эффективность выделения гемопоэтических стволовых клеток из пуповинной крови (ПК) ограничена в связи с необходимостью центрифугирования, использование которого часто приводит к уменьшению выхода клеток. В данной работе авторы описали разработку и тестирование нового фильтрационного устройства, позволяющего получать концентрат стволовых клеток пуповинной крови, используя щадящую методику, которая основана на токе жидкости под действием силы тяжести.

Разная эффективность мезенхимальных стволовых клеток пуповины и плаценты при экспансии CD34+ клеток пуповинной крови

Ex vivo экспансия гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) пуповинной крови осуществляется с целью увеличения их количества. В настоящее время для этого используются суспензионные культуры или совместное культивирование с фидерными (питающими) клетками. Было показано, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) являются эффективным фидером для поддержания ГСК. В этой работе исследователи создали систему ко-культивирования МСК и ГСК с применением мезенхимальных стволовых клеток из менее инвазивных и этически приемлемых источников, таких как ткани пуповины и плаценты.

Подвижность человеческих гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественниц в гемопоэтической нише различается

Несмотря на успехи, достигнутые в понимании взаимодействий между мышиными гемопоэтическими стволовыми клетками (ГСК) и их нишей, мало известно об обмене информацией между человеческими ГСК и их микроокружением. Авторы использовали методы ксенотрансплантации и интравитальной визуализации, чтобы изучить поведение человеческих гемопоэтических стволовых клеток и менее примитивных гемопоэтических прогениторных клеток (ГПК) в костномозговой нише.

Прерывание процесса криоконсервации гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови

Для криоконсервации гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови необходимы оптимальные условия охлаждения, которые в большинстве случаев достигаются использованием программных замораживателей. Процесс охлаждения может быть прерван в связи со многими факторами, поэтому правильные действия в ответ на прерывание криоконсервации очень важны для предотвращения потери ценных клеток.

PTPN13 и β-катенин регулируют взаимодействие гемопоэтических стволовых клеток с гемопоэтической нишей в костном мозге

Регуляция гемопоэтических стволовых клеток зависит от интеграции множества сигналов, получаемых от гемопоэтической ниши в костном мозге. Авторы данной работы показывают, что протеин-тирозин-фосфатаза PTPN13 и β-катенин, которые являются внутриклеточными сигнальными молекулами, способны контролировать адгезивность ГСК, их участие в клеточном цикле и состояние покоя.

Трехмерное окружение способствует дифференцировке гемопоэтических стволовых клеток в мегакариоциты in vitro

Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) дифференцируются в мегакариоциты (МКЦ), функцией которых является производство тромбоцитов. При этом получение достаточного количества тромбоцитов in vitro затруднено в связи с небольшим выходом МКЦ. Обеспечение оптимальной трехмерной (3D) архитектуры для ГСК может способствовать их дифференцировке в мегакариоциты, имитируя некоторые важные функции костномозговой структуры.

Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга и кроветворение

Недавние открытия значительно расширили наши предыдущие знания о роли мезенхимальных стволовых (стромальных) клеток (МСК) костного мозга в кроветворении. Костномозговые МСК и их производные регулируют продукцию клеток крови и иммунитет на разных уровнях, однако важной ролью мезенхимальных стволовых клеток является регуляция гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток (ГСК/ГПК).

Одновременная трансплантация пуповинной крови и костного мозга детям с гемоглобинопатиями

Хорошо известно, что пуповинная кровь и костный мозг являются биологически разными источниками стволовых клеток. Авторы этого исследования проанализировали выполнимость и исходы трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у 13 детей (средний возраст 5,9 лет) с гемоглобинопатиями после одновременной инфузии пуповинной крови и костного мозга от одного и того же донора-сиблинга, идентичного по человеческому лейкоцитарному антигену (human leucocyte antigen, HLA). Ученые также сравнили исходы у детей после ко-трансплантации с исходами у детей с гемоглобинопатиями, которые перенесли трансплантацию костного мозга (n = 21) или пуповинной крови (n = 22) отдельно.

Ученые получили гемопоэтические стволовые клетки из клеток крови путем репрограммирования

Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) поддерживают образование клеток крови в течение всей жизни организма и являются функциональными единицами трансплантации костного мозга. Чтобы избежать осложнений, возникающих при аллогенной трансплантации ГСК, необходимо разработать стратегии получения аутологичных клеток. Одним из способов получения аутологичных гемопоэтических стволовых клеток может стать репрограммирование клеток крови пациента.