Трансплантация стволовых клеток периферической крови была эффективной терапией для небольшого количества пациентов с болезнью Крона, но требовала предварительного миелокондиционирования. Мезехнимальные стромальные клетки (МСК) избегают иммунного распознавания, поэтому при их применении миелокондиционирование не требуется. Австралийская группа ученых исследовала эффективность аллогенных МСК у пациентов с люминальной формой болезни Крона.
Среди 15 пациентов, завершивших исследование, среднее значение CDAI уменьшилось с 370 (медиана 327; диапазон 256–603) до 203 (медиана 129) на 42 день (P<.0001). Среднее значение CDAI снижалось после каждой инфузии МСК (370 до введения, 269 на 7 день, 240 на 14 день, 209 на 21 день, 182 на 28 день и 203 на 42 день). У 12 пациентов наблюдался клинический ответ (80%; доверительный интервал 95%, 72%–88%; среднее снижение CDAI - 211; диапазон 102–367), 8 достигли клинической ремиссии (53%; диапазон 43%–64%; среднее значение CDAI на 42 день равно 94; диапазон 44–130). У 7 пациентов наблюдалось эндоскопическое улучшение (47%), у них индекс CDEIS снизился с 21,5 (диапазон 3,3-33) до 11,0 (диапазон 0,3-18,5). У одного пациента развилось серьезное осложнение (поражения, связанные с дисплазией), но оно нвероятно не было вызвано МСК.
Была проведена 2 фаза открытого мультцентрового клинического исследвания (идентификационный номер на сайте clinicaltrials.gov - NCT01090817). В исследовании приняли участие 16 пациентов (от 21 до 55 лет; 6 мужчин и 10 женщин) с эндоскопически подтвержденной активной люминальной болезнью Крона (индекс активности заболевания [Crohn’s disease activity index, CDAI]>250), устойчивой к инфликсимабу или адалимумабу. Пациентам внутривенно вводили аллогенные МСК (2х106 клеток на килограмм веса) в течение 4 недель. Первой временной точкой являлся клинический ответ (снижение CDAI, не ниже 100 баллов) через 42 дня после первного введения МСК. Второй точкой считали клиническую ремиссию (CDAI<150), эндоскопическое улучшение (значение эндоскопического индекса тяжести болезни Крона [Crohn’s disease endoscopic index of severity, CDEIS] ниже 3 или уменьшается более чем на 5 баллов), а также улучшение качества жизни и уровня С-реактивного протеина.
Среди 15 пациентов, завершивших исследование, среднее значение CDAI уменьшилось с 370 (медиана 327; диапазон 256–603) до 203 (медиана 129) на 42 день (P<.0001). Среднее значение CDAI снижалось после каждой инфузии МСК (370 до введения, 269 на 7 день, 240 на 14 день, 209 на 21 день, 182 на 28 день и 203 на 42 день). У 12 пациентов наблюдался клинический ответ (80%; доверительный интервал 95%, 72%–88%; среднее снижение CDAI - 211; диапазон 102–367), 8 достигли клинической ремиссии (53%; диапазон 43%–64%; среднее значение CDAI на 42 день равно 94; диапазон 44–130). У 7 пациентов наблюдалось эндоскопическое улучшение (47%), у них индекс CDEIS снизился с 21,5 (диапазон 3,3-33) до 11,0 (диапазон 0,3-18,5). У одного пациента развилось серьезное осложнение (поражения, связанные с дисплазией), но оно нвероятно не было вызвано МСК.
Таким образом, во второй фазе клинического исследования введение аллогенных МСК снижает значения индекс активности болезни Крона и эндоскопического индекса тяжести болезни Крона у пацинетов с люминальной формой этого заболевания, устойчивой к биологической терапии.
Литература
Forbes GM, Sturm MJ, Leong RW, Sparrow MP, Segarajasingam D, Cummins AG, Phillips M, Herrmann RP.A Phase 2 Study of Allogeneic Mesenchymal Stromal Cells for Luminal Crohn's Disease Refractory to BiologicTherapy.Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Jul 18. pii: S1542-3565(13)01033-1. doi:10.1016/j.cgh.2013.06.021. [Epub ahead of print]
Литература
Forbes GM, Sturm MJ, Leong RW, Sparrow MP, Segarajasingam D, Cummins AG, Phillips M, Herrmann RP.A Phase 2 Study of Allogeneic Mesenchymal Stromal Cells for Luminal Crohn's Disease Refractory to BiologicTherapy.Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Jul 18. pii: S1542-3565(13)01033-1. doi:10.1016/j.cgh.2013.06.021. [Epub ahead of print]
Комментариев нет:
Отправить комментарий