понедельник, 28 октября 2013 г.

HIF-2α защищает гемопоэтические стволовые и прогениторные клетки от апоптоза

Исследователи показали, что HIF-2α защищает гемопоэтические стволовые и прогениторные клетки, в том числе клетки пуповинной крови, от апоптоза, который индуцирован стрессом эндоплазматического ретикулума. Такой же механизм выявлен в клетках острого миелоидного лейкоза.

Гемопоэтические стволовые и прогениторные клетки подвергаются воздействию низких уровней кислорода в гемопоэтической нише в костном мозге. Факторы, индуцируемые гипоксией (hypoxia-inducible factors, HIFs) являются основными регуляторами клеточного ответа на изменения концентрации кислорода. Проведенные ранее исследования, основанные на использовании условно нокаутных мышей, продемонстрировали, что HIF-1α играет важную роль в поддержании мышиных гемопоэтических стволовых клеток, однако роль HIF-2α оставалась неясной. 

В данной работе авторы показали, что нокдаун HIF-2α и, в меньшей степени, HIF-1α блокирует способность человеческих CD34+ клеток пуповинной крови к долгосрочному восстановлению кроветворения. Гемопоэтические стволовые и прогениторные клетки, дефицитные по HIF-2α, демонстрируют повышенную продукцию активных форм кислорода, которые стимулируют стресс эндоплазматического ретикулума и являются триггером апоптоза, активируя реакцию несвернутых белков. Нарушение регуляции  HIF-2α также значительно снижает способность к приживлению у клеток человеческого острого миелоидного лейкоза.

Таким образом, результаты данного исследования свидетельствуют о том, что HIF-2α играет ключевую роль в поддержании человеческих гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток, а также в выживании первичных клеток острого миелоидного лейкоза.

Литература

Rouault-Pierre K, Lopez-Onieva L, Foster K, Anjos-Afonso F, Lamrissi-Garcia I, Serrano-Sanchez M, Mitter R, Ivanovic Z, de Verneuil H, Gribben J, Taussig D,Rezvani HR, Mazurier F, Bonnet D. HIF-2α Protects Human Hematopoietic Stem/ Progenitors and Acute Myeloid Leukemic Cells from ApoptosisInduced by Endoplasmic Reticulum Stress. Cell Stem Cell. 2013 Oct 1. pii: S1934-5909(13)00374-3. doi: 10.1016/j.stem.2013.08.011. [Epub ahead of print]

Комментариев нет:

Отправить комментарий