среда, 19 февраля 2014 г.

Трансплантация пуповинной крови после кондиционирования сниженной интенсивности детям с незлокачественными заболеваниями

Режимы кондиционирования сниженной интенсивности (КСИ) обладают потенциалом снизить частоту заболеваемости и смертности, связанных с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Однако после КСИ при трансплантации неродственной пуповинной крови детям с незлокачественными заболеваниями, не проходившим химиотерапию, недопустимо часто не происходит приживления трансплантата.

В этом исследовании 22 ребенка, средний возраст которых составил 2,8 года, многие с острыми сопутствующими заболеваниями и первичными вирусными инфекциями, перенесли трансплантацию единичного образца пуповинной крови с применением кондиционирования сниженной интенсивности. Режим кондиционирования состоял из гидроксюреа (hydroxyurea), алемтузумаба (alemtuzumab), флударабина (fludarabine), мельфалана (melphalan) и тиотепа (thiotepa). Трансплантация проводилась в связи с наследственными болезнями обмена веществ (n = 8), первичными иммунодефицитами (n = 9) и анемией Диамонда - Блекфена (n = 1). Большинство образцов пуповинной крови имели несоответствия по HLA, а среднее введенное количество ядросодержащих клеток составляло 7,9х107 клеток на 1 кг веса пациента. 

В результате исследования не было выявлено никаких серьезных проявлений токсичности, относящихся к режиму кондиционирования. Кумулятивная частота нейтрофильного приживления составила 86,4% (доверительный интервал 95%, 65% - 100%) в среднем через 20 дней, большинство поддерживало донорский химеризм на уровне 95% в течение 1 года. На 180 день кумулятивная частота острой реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ) II-IV степени составила 27,3% (ДИ 95%; 8,7-45,9%), а II-IV степени - 13,6% (ДИ 95%; 0-27,6%). Кумулятивная частота распространенной хронической РТПХ была равна 9,1% (ДИ 95%; 0-20,8%). Основными причинами смерти были вирусные инфекции (n = 3), острая РТПХ (n = 1) и трансфузионные реакции (n = 1). При среднем сроке наблюдения 31 месяц общая выживаемость в течение 1 года составила 77,3% (ДИ 95%; 53,7-89,8%), а бессобытийная выживаемость - 68,2% (ДИ 95%; 44,6-83,4%).

Таким образом, использование описанного режима кондиционирования сниженной интенсивности впервые продемонстрировало надежное приживление пуповинной крови у детей с незлокачественными заболеваниями. Будущие модификации этого режима, основанные на выявленных рисках, будут направлены на сниженеи частоты вирусных инфекций.

Литература

Parikh SH, Mendizabal A, Benjamin CL, Komanduri KV, Antony J, Petrovic A, Hale G, Driscoll TA, Martin PL, Page K, Flickinger K, Moffet J, Niedzwiecki D,Kurtzberg J, Szabolcs P. A novel reduced intensity conditioning regimen for unrelated umbilical cord blood transplantation in children with non-malignant diseases. Biol Blood Marrow Transplant. 2013 Nov 29.


Комментариев нет:

Отправить комментарий