понедельник, 8 июля 2013 г.

Свежие научные публикации: гемопоэз

В новой подборке научных публикаций, посвященных изучению гемопоэза и гематологическим заболеваниям, приведены результаты лаборатоных и клинических исследований в данной области. Проведено in vivo сравнение разных костномозговых компартментов, в том числе и после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Описан молекулярные механизмы постнатального снижения гемопоэтическими стволовыми клетками способности к самообновлению, поддержания пула гемопоэтических стволовых клеток при оксидативном стрессе, а также дифференцировки ГСК в лимфоидном направлении. Кроме того, ряд работ посвящен молекулярным основам лейкемогенеза. Среди клинических исследований - результаты аллогенной трансплантации ГСК с кондиционированием сниженной интенсивности пожилым пациентам с миелодиспластическими синдромами, а также результаты II фазы клинических испытаний квизартиниба при остром миелоидном лейкозе.


Ось Lin28b-let-7-Hmga2 определяет больший потенциал к самообновлению фетальных гемопоэтических стволовых клеток
(The Lin28b-let-7-Hmga2 Axis Determines the Higher Self-Renewal Potential of Fetal Hematopoietic Stem Cells)

Мышиные гемопоэтические стволовые клетки испытывают постнатальное временное изменение некоторых свойств, в том числе заметное снижение их активности в отношении самообновления. Исследователи показали, что эти связанные с развитием временные изменения ключевой функции гемопоэтических стволовых клеток ассоциированны со снижением экспрессии Lin28b и сопутствующим увеличением уровней let-7 микроРНК.
[Nat Cell Biol] 
Абстракт


Белок Satb1 направляет дифференцировку гемопоэтических стволовых клеток в лимфоидном направлении
(The Satb1 Protein Directs Hematopoietic Stem Cell Differentiation toward Lymphoid Lineages)

Исследователи изучали ключевые факторы, которые приводят к дифференцировке гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в направлении лимфопоэза. Сравение профилей экспрессии генов в ГСК и ранних лимфоидных предшественниках показало, что Satb1, регулятор хроматина, заметно индуцирует спецификацию в лимфоидном направлении.
[Immunity] 
Абстракт


TXNIP поддерживает пул гемопоэтических стволовых клеток путем переключения функции p53 в условиях оксидативного стресса
(TXNIP Maintains the Hematopoietic Cell Pool by Switching the Function of p53 under Oxidative Stress)


Активные формы кислорода являются критическими факторами, определяющими судьбу гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) и гемопоэза. Тиоредоксин-взаимодействующий белок (thioredoxin-interacting protein, TXNIP), который индуцируется оксидативным стрессом, изместен как регулятор интрацеллюлярных фативных форм кислорода. Txnip-/- старые мыши демонстрируют повышение уровней активных форм кислорода в гемопоэтических клетказ и снижение популяции гемопоэтических стволовых клеток.
[Cell Metab] 
Абстракт


TET1 играет существенную онкогенную роль в развитии острого лейкоза неопределенного линейного происхождения с реарранжировкой MLL
(TET1 Plays an Essential Oncogenic Role in MLL-Rearranged Leukemia)

В отличие от частых понижающих мутаций (или мутаций с потерей функции) и критических опухоль-супрессирующих ролей TET генов, наблюдаемых при разных типах рака, в данной работе исследователи показывают, что TET1 является прямой мишенью MLL-гибридных белков и значительно активируется при остром лейкозе неопределенного линейного происхождения с реарранжировкой MLL, что приводит к глобальному повышеню уровня 5-гидроксиметилцитозина.
[Proc Natl Acad Sci USA] 
Абстракт


Мультимодельные изображения раскрывают структурную и функциональную гетерогенность в разных костномозговых компартментах: функциональное влияние на гемопоэтические стволовые клетки
(Multimodal Imaging Reveals Structural and Functional Heterogeneity in Different Bone Marrow Compartments: Functional Implications on Hematopoietic Stem Cells)

Используя комбинацию оптической визуализации всего тела, интравитальной микроскопии и "флуоресцентного захвата" in vivo, было сделано тащтельное сравнение гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) и их предполагаемых ниш в своде черепа, эпифизах и диафизах в обычном состоянии и после трансплантации ГСК. Исследователи отмечают значительную гетерогенность разных костномозговых компартментов с точки зрения активности ремоделирования кости, объема крови и гипоксии.
[Blood] 
Абстракт


Обнаружение делеции во 2 хромосоме и утраты Sfpi1/PU.1 в живых клетках мышей с острым миелоидным лейкозом, индуцированным облучением
(Live Cell Detection of Chromosome 2 Deletion and Sfpi1/PU1 Loss in Radiation-Induced Mouse Acute Myeloid Leukemia)

Мышиную CBA/H модель острого миелоидного лейкоза, индуцированного облучением, изучали десятилетиями, чтобы определить молекулярные механизмы, связанные с многоступенчатым канцерогенезом. Специфическая интерстициальная делеция во 2 хромосоме в большинстве случаев признана инициирующим событием. Делеция приводит к утрате Sfpi - гена, необходимого для гемопоэза. Его продукт, транскрипционный фактор PU.1, действует в данной модели как супрессор опухоли. Хотя делецию, возникающую на ранних стадиях после воздействия ионизирующего излучения, можно было определить цитогенетическими методами, нельзя было дать точную характеристику гемопоэтической клетки с этим нарушением и определить ее судьбу in vivo. В данной работе авторы использовали CBA/H мышиную модель острого миелоидного лейкоза, индуцированного облучением, с генетической модификацией - экспрессией флуоресцентного белка GFP под контролем промотера Sfpi1. Исследователи показали, что экспрессия GFP не препятствует развитию лейкоза под действием ионизирующего облучения, и что флуоресценция GFP в живых клетках является суррогатным маркером делеций во 2 хромосоме с точечными мутациями в оставшейся аллели гена Sfpi1 или без них. Это исследование предоставляет первые экспериментальные данные обнаружения лейкоз-инициирующего события в живых лейкозных клетках.
[Leuk Res]
Полный текст статьи


Роль аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с кондиционированием сниженной интенсивности у пожилых пациентов с de novo миелодиспластическими синдромами: международный совместный анализ
(Role of Reduced-Intensity Conditioning Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation in Older Patients with De Novo Myelodysplastic Syndromes: An International Collaborative Decision Analysis)

Исследователи оценивают трансплантацию с кондиционированием сниженной интенсивности по сравнению с тактиками лечения без трансплантации у пожилых пациентов с миелодиспластическими синдромами, стратифицированными в соответствии с Международной Прогностической Системой оценки риска (International Prognostic Scoring System risk).
[J Clin Oncol] 
Абстракт
Пресс релиз


Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора мало используется в качестве терапии для подходящих пациентов в Соединенных Штатах
(Unrelated Donor Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Is Under-Utilized as a Curative Therapy in Eligible Patients from the United States)

Для определения применимости аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных доноров в Соединенных Штатах, авторы подсчитали количество случаев диагностированных гематологических заболеваний у пациентов в возрасте от 20 до 74 лет, подсчитали процент пациентов, кому была показана неродственная аллогенная трансплантация ГСК с учетом уровня смертности в течение индукционной терапии и уровня острых сопутствующих заболеваний, и сравнили с актуальными возможностями (National Marrow Donor Program). 
[Biol Blood Marrow Transplant] 
Абстракт


Транскрипционные факторы STAT в гемопоэзе и лейкемогенезе: возможности для терапевтического вмешательства
(STAT Transcription Factors in Hematopoiesis and Leukemogenesis: Opportunities for Therapeutic Intervention)

В данном обзоре обобщаются современные знания о белке трансдукторе сигнала и активаторе транскрипции (signal transducer and activator of transcription, STAT), который задействован в нормальном гемопоэзе и лейкемогенезе, а также последние достижения в разработе и тестировании новых ингибиторов STAT.
[Leukemia] 
Абстракт


Представлены данные II фазы ACE исследования квизартиниба у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом
(Data from Phase II ACE Study of Ambit's Quizartinib in Patients with Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML) Presented)

Представленные данные включают анализ по пациентам с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом II фазы клинических испытаний квизартиниба (quizartinib) в качестве монотерапии. В этом исследовании квизартиниб принимался перорально, 1 раз в день, курсами по 28 дней; прием прекращался при прогрессирования заболевания, элективной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или при неприемлемых проявлениях токсичности.
[Пресс релиз Ambit Biosciences Corporation, исследование представлено на 18-ом конгрессе Европейской гематологической ассоциации, Стокгольм] 

Комментариев нет:

Отправить комментарий