CD34− популяция в иерархии человеческих гемопоэтических стволовых клеток

Помимо подробно охарактеризованных  CD34⁺ гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток, иерархия человеческих гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) содержит редкую CD34⁻ популяцию, способную к восстановлению кроветворения у мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID-repopulating cell, SCR). Однако на настоящий момент мало известно о молекулярных характеристиках CD34⁻ клеток и о их взаимоотношениях с популяцией CD34⁺ клеток. В этой работе авторы продемонстрировали, что самообновляющаяся Lin⁻CD34⁻CD38⁻CD93^hi популяция содержит клетки, которые не только функционируют как ГСК, но также могут быть помещены в гемопоэтической иерархии над популяцией CD34⁺ клеток. 


Для CD34⁻ клеток характерно активное состояние сигнального пути Notch, передача сигнала по котором посредством Delta4 играет важную роль в поддержании примитивного состояния, а комбинированные сигналы Jagged1 и TGF-β контролируют состояние покоя. Эти клетки также устойчивы к пролиферативным сигналам и демонстрируют подавление канонического сигнального пути Wnt, частично регулируемого с помощью Notch. 

Таким образом, популяция CD34⁻ клеток представляет собой популяцию незрелых покоящихся гемопоэтических стволовых клеток, которая поддерживается за счет специфической сети клеточных сигнальных взаимодействий.

Литература:

Anjos-Afonso F, Currie E, Palmer HG, Foster KE, Taussig DC, Bonnet D. CD34(-) Cells at the Apex of the Human Hematopoietic Stem Cell Hierarchy Have Distinctive Cellular and MolecularSignatures. Cell Stem Cell. 2013 Aug 1;13(2):161-74. doi: 10.1016/j.stem.2013.05.025.

Абстракт