Молекулярная регуляция самообновления гемопоэтических стволовых клеток

Транскрипционный фактор GATA-3 необходим для дифференцировки  и функционирования всех клеток Т-лимфоцитарного направления. Несмотря на доказательства того, что этот транскрипционный фактор также экспрессируется мультипотентными гемопоэтическими стволовыми клетками, функция GATA-3 в этих клетках оставалась неясной. В данной работе исследователи показали, что транскрипционный фактор GATA-3 находится в цитоплазме покоящихся гемопоэтических стволовых клеток, способных к длительному восстановлению кроветворения (long-term hemopoietic stem cells), при стабильном состоянии костного мозга. Однако в ГСК, которые находятся в клеточном цикле, этот транспкрипционный фактор обнаруживается в ядре. Перемещение зависило от сигнализации митоген-активированной протеинкиназы p38 и было ассоциировано с уменьшением способности клеток к длительному восстановлению гемопоэза при трансплантации облученным мышам. Делеция Gata3 улучшала способность клеток к репопуляции и усиливала самообновление ГСК, способных к длительному восстановлению, без влияния на клеточный цикл. Таким образом, данное исследование позволило определить GATA-3 как регулятор баланса между самообновлением и дифференцировкой ГСК, который снижает сигнализацию сигнального пути p38.

Литература

Frelin C, Herrington R, Janmohamed S, Barbara M, Tran G, Paige CJ, Benveniste P, Zuñiga-Pflücker JC, Souabni A, Busslinger M, Iscove NN. GATA-3 regulates the self-renewal of long-term hematopoietic stem cells. Nat Immunol. 2013 Oct;14(10):1037-44. doi: 10.1038/ni.2692. Epub 2013 Aug 25.

Абстракт