Ученые предложили новый способ улучшения приживления образца пуповинной крови после трансплантации - ex vivo обработка 16,16-диметил простагландином Е2. Опубликованы результаты I фазы клинических исследований.
Пуповинная кровь - ценный источник гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) для аллогенной трансплантации. Главным преимуществом пуповинной крови является ее доступность и менее жесткие требования к соответствию по HLA, чем для других источников ГСК. Однако пуповинная кровь содержит ограниченное количество гемопоэтических стволовых клеток, с этим связано более медленное восстановление кроветворения, высокая частота недостаточности трансплантата и ранняя смертность. 16,16-диметил простагландин Е2 (16,16 dimethyl prostaglandin E2, dmPGE2) ранее был описан как важный регулятор гомеостаза ГСК. Авторы исследования предположили, что кратковременная ex vivo модуляция с помощью dmPGE2 может улучшить результаты трансплантации пуповинной крови путем увеличения "эффективной дозы" гемопоэтических стволовых клеток.
Для подбора оптимальных условий ex vivo модуляции (температура, время, питательная среда и концентрация dmPGE2) для клинического использования применялось молекулярное профилирование. В I фазе клинического исследования оценивались безопасность и терапевтический потенциал ex vivo модуляции одного образца пуповинной крови с помощью dmPGE2 в рамках двойной трансплантации пуповинной крови после кондиционирования сниженной интенсивности.
Результаты данного исследования продемонстрировали безопасность метода наряду с устойчивым мультилинейным приживлением образца пуповинной крови, обработанного dmPGE2. Было показано, что эта манипуляция увеличивает эффективность трансплантации, ускоряя восстановление количества нейтрофилов (17,5 дней по сравнению с 21 днем в контрольной группе, p=0,045) в сочетании с преимущественным длительным приживлением того образца пуповинной крови, который был подвергнут модуляции с помощью dmPGE2, у 10 из 12 пациентов.
Литература
Cutler C, Multani P, Robbins D, Kim HT, Le T, Hoggatt J, Pelus LM, Desponts C, Chen YB, Rezner B, Armand P, Koreth J, Glotzbecker B, Ho VT, Alyea E, Isom M, Kao G, Armant M, Silberstein L, Hu P, Soiffer RJ, Scadden DT, Ritz J, Goessling W, North TE, Mendlein J, Ballen K, Zon LI, Antin JH, Shoemaker DD. Prostaglandin-modulated umbilical cord blood hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2013 Aug 30. [Epub ahead of print]
Пуповинная кровь - ценный источник гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) для аллогенной трансплантации. Главным преимуществом пуповинной крови является ее доступность и менее жесткие требования к соответствию по HLA, чем для других источников ГСК. Однако пуповинная кровь содержит ограниченное количество гемопоэтических стволовых клеток, с этим связано более медленное восстановление кроветворения, высокая частота недостаточности трансплантата и ранняя смертность. 16,16-диметил простагландин Е2 (16,16 dimethyl prostaglandin E2, dmPGE2) ранее был описан как важный регулятор гомеостаза ГСК. Авторы исследования предположили, что кратковременная ex vivo модуляция с помощью dmPGE2 может улучшить результаты трансплантации пуповинной крови путем увеличения "эффективной дозы" гемопоэтических стволовых клеток.
Для подбора оптимальных условий ex vivo модуляции (температура, время, питательная среда и концентрация dmPGE2) для клинического использования применялось молекулярное профилирование. В I фазе клинического исследования оценивались безопасность и терапевтический потенциал ex vivo модуляции одного образца пуповинной крови с помощью dmPGE2 в рамках двойной трансплантации пуповинной крови после кондиционирования сниженной интенсивности.
Результаты данного исследования продемонстрировали безопасность метода наряду с устойчивым мультилинейным приживлением образца пуповинной крови, обработанного dmPGE2. Было показано, что эта манипуляция увеличивает эффективность трансплантации, ускоряя восстановление количества нейтрофилов (17,5 дней по сравнению с 21 днем в контрольной группе, p=0,045) в сочетании с преимущественным длительным приживлением того образца пуповинной крови, который был подвергнут модуляции с помощью dmPGE2, у 10 из 12 пациентов.
Литература
Cutler C, Multani P, Robbins D, Kim HT, Le T, Hoggatt J, Pelus LM, Desponts C, Chen YB, Rezner B, Armand P, Koreth J, Glotzbecker B, Ho VT, Alyea E, Isom M, Kao G, Armant M, Silberstein L, Hu P, Soiffer RJ, Scadden DT, Ritz J, Goessling W, North TE, Mendlein J, Ballen K, Zon LI, Antin JH, Shoemaker DD. Prostaglandin-modulated umbilical cord blood hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2013 Aug 30. [Epub ahead of print]
Комментариев нет:
Отправить комментарий