Восстановление иммунной системы после трансплантации аллогенной пуповинной крови

Нарушение восстановления иммунной системы после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) является причиной высокого риска развития инфекционных осложнений и рецидивов. На иммунологическое восстановление влияют источник ГСК и манипуляции, проведенные с трансплантатом. В настоящее время широко используются такие альтернативные источники ГСК, как пуповинная кровь и стволовые клетки периферической крови. Также применяется частичная деплеция Т клеток из суспензии стволовых клеток периферической крови, которая является новым альтернативным методом обработки трансплантата, применяемым у детей. 

Авторы сравнили восстановление иммунной системы у детей, перенесших трансплантацию ГСК, источниками которых стали стволовые клетки периферической крови после деплеции Т-лимфоцитов (n=55) и пуповинная кровь (n=21). Трансплантацию проводили в связи с онкогематологическими заболеваниями в одном медицинском учреждении за семилетний период. Трансплантаты стволовых клеток периферической крови подвергали ex vivo негативной селекции CD3+ клеток с помощью системы CliniMACS с частичным обратным добавлением Т клеток.

Восстановление количества CD4+ Т лимфоцитов у пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток периферической крови с предварительной Т-клеточной деплецией, было значительно замедлено по сравнению с показателями реципиентов пуповинной крови. Это связано с нарушением лимфогенеза CD4+/CD45RA+ (наивных) Т-лимфоцитов. Скорость восстановления общего количества CD3+ клеток и CD3+/CD8+ клеток была одинаковой в обеих группах. Отмечался дефицит CD19+ и, в меньшей степени, IgA/IgM, у детей после трансплантации стволовых клеток периферической крови с частичной деплецией Т клеток. Причиной этого является необходимость деплеции из данных трансплантатов также B клеток, чтобы снизить риск развития лимфопролиферативных заболеваний после трансплантации. Не наблюдалось значительной разницы в ответах на стимуляцию митогенами между  лимфоцитами, полученными от реципиентов разных типов трансплантатов. Кроме того, одинаковыми в обеих группах было время, в течение которого пациенты нуждались во внутривенном введении иммуноглобулинов, частота реактивации вирусных инфекций, а также частота рецидивов, смертность, связанная с трансплантацией, бессобытийная выживаемость и общая выживаемость. 

Таким образом, восстановление Т и В клеточного звена иммунной системы после трансплантации аллогенной пуповинной крови происходит быстрее, чем после трансплантации стволовых клеток периферической крови с частичной деплецией Т клеток. Однако методики, которые могут применяться для улучшения иммунологического восстановления после введения стволовых клеток периферической крови, такие, как селективная деплеция αβ T-клеток, позволяются надеяться на усовершенствование этого вида трансплантации.

Литература

Oshrine BR, Li Y, Teachey DT, Heimall J, Barrett DM, Bunin N. Immunologic Recovery in Children after Alternative Donor Allogeneic Transplantation for HematologicMalignancies: Comparison of Recipients of Partially T Cell-Depleted Peripheral Blood Stem Cells and UmbilicalCord Blood. Biol Blood Marrow Transplant. 2013 Aug 11. pii: S1083-8791(13)00352-2. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.08.003. [Epub ahead of print]

Абстракт