Пациенты, перенесшие черепно-мозговую травму, демонстрируют двигательные и когнитивные нарушения, связанные с первичным повреждением тканей. С течением времени эти симптомы могут прогрессировать из-за вторичной гибели клеток. В исследовании, проведенном in vivo на лабораторных животных, ученые выявили положительное влияние трансплантации человеческих стволовых клеток жировой ткани (human adipose-derived stem cells, hADSCs) на состояние после черепно-мозговой травмы.
В исследовании принимали участие крысы линии F344 в возрасте 6 месяцев и 20 месяцев. Для моделирования травмы головного мозга легкой степени использовался метод контролируемого коркового повреждения. Животным через 3 часа после черепно-мозговой травмы внутривенно вводили 4х106 hADSCs, либо кондиционированную среду, полученную при культивировании этих клеток, либо просто питательную среду.
Было отмечено значительное улучшение моторной и когнитивной функций у молодых крыс в первых двух группах. Флюоресцентная визуализация in vitro и ex vivo выявила присутствие hADSCs клеток, меченых 1,1' диоактадецил-3-3-3',3'-тетраметилиндотрикарбоцианин йодидом, в периферических органах после травмы головного мозга. Пространственно-временные параметры депонирования hADSCs различались у молодых и старых крыс, наиболее заметным было снижение миграции в селезенку у старых животных.
Значительное снижение повреждения коры и потери клеток гиппокампа наблюдались у молодых крыс, которым вводили стволовые клетки или питательную среду. Тогда как у старых животных была выявлена менее выраженная нейропротекция, в основном, при введении клеток, но не при введении кондиционированной среды. Также было показано, что кондиционированная среда, полученная при культивировании hADSCs с сайленсингом длинных некодирующих РНК, которые играют роль в экспрессии генов NEAT1 (nuclear enriched abundant transcript 1) или MALAT1 (metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1), теряет свою эффективность в данной модели.
Таким образом, стволовые клетки жировой ткани обладают терапевтическим потенциалом при черепно-мозговой травме, а длинные некодирующие РНК в секретоме являются важным механизмом клеточной терапии. Также было показано, что эффективность hADSCs уменьшается у старых крыс, причиной чего может отчасти служить снижение хоминга клеток в селезенку.
В исследовании принимали участие крысы линии F344 в возрасте 6 месяцев и 20 месяцев. Для моделирования травмы головного мозга легкой степени использовался метод контролируемого коркового повреждения. Животным через 3 часа после черепно-мозговой травмы внутривенно вводили 4х106 hADSCs, либо кондиционированную среду, полученную при культивировании этих клеток, либо просто питательную среду.
Было отмечено значительное улучшение моторной и когнитивной функций у молодых крыс в первых двух группах. Флюоресцентная визуализация in vitro и ex vivo выявила присутствие hADSCs клеток, меченых 1,1' диоактадецил-3-3-3',3'-тетраметилиндотрикарбоцианин йодидом, в периферических органах после травмы головного мозга. Пространственно-временные параметры депонирования hADSCs различались у молодых и старых крыс, наиболее заметным было снижение миграции в селезенку у старых животных.
Значительное снижение повреждения коры и потери клеток гиппокампа наблюдались у молодых крыс, которым вводили стволовые клетки или питательную среду. Тогда как у старых животных была выявлена менее выраженная нейропротекция, в основном, при введении клеток, но не при введении кондиционированной среды. Также было показано, что кондиционированная среда, полученная при культивировании hADSCs с сайленсингом длинных некодирующих РНК, которые играют роль в экспрессии генов NEAT1 (nuclear enriched abundant transcript 1) или MALAT1 (metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1), теряет свою эффективность в данной модели.
Таким образом, стволовые клетки жировой ткани обладают терапевтическим потенциалом при черепно-мозговой травме, а длинные некодирующие РНК в секретоме являются важным механизмом клеточной терапии. Также было показано, что эффективность hADSCs уменьшается у старых крыс, причиной чего может отчасти служить снижение хоминга клеток в селезенку.
Литература
Tajiri N, Acosta SA, Shahaduzzaman M, Ishikawa H, Shinozuka K, Pabon M, Hernandez-Ontiveros D, Kim DW, Metcalf C, Staples M, Dailey T, Vasconcellos J,Franyuti G, Gould L, Patel N, Cooper D, Kaneko Y, Borlongan CV, Bickford PC. Intravenous transplants of human adipose-derived stem cell protect the brain from traumatic brain injury-induced neurodegeneration and motor and cognitive impairments: cell graft biodistribution and soluble factors in youngand aged rats. J Neurosci. 2014 Jan 1;34(1):313-26. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2425-13.2014.
Tajiri N, Acosta SA, Shahaduzzaman M, Ishikawa H, Shinozuka K, Pabon M, Hernandez-Ontiveros D, Kim DW, Metcalf C, Staples M, Dailey T, Vasconcellos J,Franyuti G, Gould L, Patel N, Cooper D, Kaneko Y, Borlongan CV, Bickford PC. Intravenous transplants of human adipose-derived stem cell protect the brain from traumatic brain injury-induced neurodegeneration and motor and cognitive impairments: cell graft biodistribution and soluble factors in youngand aged rats. J Neurosci. 2014 Jan 1;34(1):313-26. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2425-13.2014.
Комментариев нет:
Отправить комментарий