Регуляция гемопоэтических стволовых клеток зависит от интеграции множества сигналов, получаемых от гемопоэтической ниши в костном мозге. Авторы данной работы показывают, что протеин-тирозин-фосфатаза PTPN13 и β-катенин, которые являются внутриклеточными сигнальными молекулами, способны контролировать адгезивность ГСК, их участие в клеточном цикле и состояние покоя.
Трансплантация линейно-негативных (Lin-) клеток костного мозга с выключенными
PTPN13 и β-катенином летально облученным мышам продемонстрировала значительное увеличение количества гемопоэтических стволовых клеток, обеспечивающих длительное и кратковременное восстановление кроветворения. Также было обнаружено уменьшение количества клеток, находящихся в клеточном цикле, при одновременном увеличении количества покоящихся клеток. Снижение экспрессии PTPN13 и β-катенина было связано с активацией нескольких генов, кодирующих интегрины и некоторые кадерины, что объясняет более выраженную адгезивность клеток.
Полученные данные согласуются с представлением о том, что уровень PTPN13 и β-катенина должен жестко контролироваться посредством внеклеточной сигнализации для того, чтобы регулировать прикрепление ГСК в нише и баланс между пролиферацией этих клеток и состоянием покоя.
Литература:
Трансплантация линейно-негативных (Lin-) клеток костного мозга с выключенными
PTPN13 и β-катенином летально облученным мышам продемонстрировала значительное увеличение количества гемопоэтических стволовых клеток, обеспечивающих длительное и кратковременное восстановление кроветворения. Также было обнаружено уменьшение количества клеток, находящихся в клеточном цикле, при одновременном увеличении количества покоящихся клеток. Снижение экспрессии PTPN13 и β-катенина было связано с активацией нескольких генов, кодирующих интегрины и некоторые кадерины, что объясняет более выраженную адгезивность клеток.
Полученные данные согласуются с представлением о том, что уровень PTPN13 и β-катенина должен жестко контролироваться посредством внеклеточной сигнализации для того, чтобы регулировать прикрепление ГСК в нише и баланс между пролиферацией этих клеток и состоянием покоя.
Литература:
López-Ruano G., Prieto-Bermejo R., Ramos T.L., San-Segundo L., Sánchez-Abarca L.I., Sánchez-Guijo F., Pérez-Simón J.A., Sánchez-Yagüe J., Llanillo M., Hernández-Hernández Á. PTPN13 and β-Catenin Regulate the Quiescence of Hematopoietic Stem Cells and Their Interaction with the Bone Marrow Niche. Stem Cell Reports. 2015 Sep 2. pii: S2213-6711(15)00237-4. [Epub ahead of print]
Комментариев нет:
Отправить комментарий