Авторы клинического исследования изучили безопасность и клиническую эффективность применения регуляторных Т-лимфоцитов, выделенных из пуповинной крови. Количество этих клеток увеличивали in vitro в культуре, стимулированной клеточной линией K562, которая была модифицирована для экспрессии высокоаффинного Fc рецептора (CD64), а также CD86, естественного лиганда CD28 (KT64/86).
В исследовании принимали участие 11 пациентов, которым вводились регуляторные Т клетки в дозе 3-100*106 клеток на кг. Средняя доля CD4+FoxP3+CD127- клеток в вводимом продукте составляла 87% (диапазон 78-95%). Исследователи не отмечают нежелательных явлений, связанных с инфузией и ограничивающих дозу вводимых клеток.
Клинические результаты сравнивались с результатами в контрольной группе (n=22), пациенты которой получали аналогичный режим кондиционирования, включавший сиролимус и микофенолата мофетил для иммуносупрессии. Частота развития острой реакции "трансплантат-против-хозяина" (РТПХ) II-IV степени на 100 день составила 9% (95% ДИ, 0-25%) по сравнению с 45% (95% ДИ, 24-67%) в контрольной группе (p=0,05). Частота случаев хронической РТПХ была равна нулю, а в контрольной группе составила 14%. Гематологическое восстановление и химеризм, общая частота инфекций, смертность, не связанная с рецидивом, безрецидивная выживаемость и выживаемость без признаков заболевания были одинаковыми в группе пациентов, перенесших инфузию регуляторных Т-лимфоцитов, и в контрольной группе.
Таким образом, использование регуляторных Т лимфоциты пуповинной крови после культивирования с KT64/86 безопасно и приводит к снижению риска острой РТПХ.
Литература
В исследовании принимали участие 11 пациентов, которым вводились регуляторные Т клетки в дозе 3-100*106 клеток на кг. Средняя доля CD4+FoxP3+CD127- клеток в вводимом продукте составляла 87% (диапазон 78-95%). Исследователи не отмечают нежелательных явлений, связанных с инфузией и ограничивающих дозу вводимых клеток.
Клинические результаты сравнивались с результатами в контрольной группе (n=22), пациенты которой получали аналогичный режим кондиционирования, включавший сиролимус и микофенолата мофетил для иммуносупрессии. Частота развития острой реакции "трансплантат-против-хозяина" (РТПХ) II-IV степени на 100 день составила 9% (95% ДИ, 0-25%) по сравнению с 45% (95% ДИ, 24-67%) в контрольной группе (p=0,05). Частота случаев хронической РТПХ была равна нулю, а в контрольной группе составила 14%. Гематологическое восстановление и химеризм, общая частота инфекций, смертность, не связанная с рецидивом, безрецидивная выживаемость и выживаемость без признаков заболевания были одинаковыми в группе пациентов, перенесших инфузию регуляторных Т-лимфоцитов, и в контрольной группе.
Таким образом, использование регуляторных Т лимфоциты пуповинной крови после культивирования с KT64/86 безопасно и приводит к снижению риска острой РТПХ.
Литература
Brunstein C.G., Miller J.S., McKenna D.H., Hippen K.L., DeFor T.E., Sumstad D., Curtsinger J., Verneris M.R., MacMillan M.L., Levine B.L., Riley J.I., June C.H., Le C., Weisdorf D., McGlave P.B., Blazar B.R., Wagner J.E. Umbilical cord blood-derived T regulatory cells to prevent GVHD: kinetics, toxicity profile and clinical effect. Blood. 2015 Nov 12. pii: blood-2015-06-653667. [Epub ahead of print]
Комментариев нет:
Отправить комментарий