Стимуляция рецептора тромбопоэтина активирует самообновление гемопоэтических стволовых клеток in vivo

Для стабильного гемопоэза в костном мозге взрослого организма характерно, что большинство примитивных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) находятся в фазе G0 клеточного цикла. Когда необходимо усиленное кроветворение, ГСК способны к делению и самообновлению или дифференцировке. Однако сигналы, индуцирующие вступление ГСК в клеточный цикл, все еще недостаточно изучены.

Отслеживая деление отдельной гемопоэтической стволовой клетки (divisional tracking) in vivo в высоком разрешении, авторы продемонстрировали, что применение агониста рецептора тромбопоэтина, используемого в клинической практике, приводит к делению ГСК с образованием идентичных копий (самообновлению). При этом использование агониста рецептора гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) не вызывало подобного эффекта. Стимуляция рецептора тромбопоэтина способствовала увеличению количества функционально активных ГСК, что подтверждалось результатами серийных тестов на способность полученных клеток к длительному мультилинейному восстановлению гемопоэза.

Полученные данные позволяют предположить, что миметики тромбопоэтина могут быть использованы для увеличения количества гемопоэтических стволовых клеток in vivo. Более того, возможно, эти вещества способны увеличивать чувствительность ГСК, экспрессирующих рецептор тромбопоэтина, к цитотоксическим препаратам, воздействующими на прохождение клеточного цикла.

Литература:

Kovtonyuk L.V., Manz M.G., Takizawa H. Enhanced thrombopoietin but not G-CSF receptor stimulation induces self-renewing hematopoietic stem cell divisions in vivo. Blood. 2016 May 4. pii: blood-2015-09-669929. [Epub ahead of print]

Абстракт