В данной подборке последних научных публикаций в области клеточной терапии собраны самые свежие публикации на эту тему. Наиболее важной работой можно считать исследование, доказавшее, что использование адено-ассоциированного вируса для доставки генов при генотерапии не приводит к развитию злокачественных новообразований. Также рассмотрены эффекты лечения последствий инфаркта миокарда модифицированными эндотелиальными клетками, и использования вирус-специфических Т клеток при вирусных инфекциях после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Большое внимание уделяется новым методикам лечения диабета. ß-клетки, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пациентов с диабетом 2 типа, могут быть использованы как модель этого заболевания. Кроме того, опубликован ряд работ в области клеточной терапии диабета, а также дилятационной кардиомиопатии, дефицита дисферлина и В клеточных злокачественных новообразований.
Генотерапия на основе вируса не приводит к развитию рака
(No Danger of Cancer through Gene Therapy Virus)
Первый модифицированный адено-ассоциированный вирус был недавно одобрен для клинической генотерапии на западе. Ученые показали, что вирус, используемый для доставки генов, не несет риска развития рака.
[Stem Cells]
Пресс релиз
Абстракт
ß-клетки, полученные из ИПСК, моделируют диабет посредством дефицита глюкокиназы
(iPSC-Derived ß Cells Model Diabetes Due to Glucokinase Deficiency)
Для того, чтобы получить из стволовых клеток ß-клетки, воспроизводящие молекулярно-физиологический фенотип диабетических, исследователи получили индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) от молодых лиц, у которых диабет 2 типа развился во взрослом возрасте и которые характеризуются гетерозиготной утратой функции гена, кодирующего глюкокиназу. Эти стволовые клетки были дифференцированы в ß-клетки с эффективностью, сопоставимой с контролем, и экспрессировали маркеры зрелых ß-клеток, включая урокортин-3 и транспортер цинка 8, после трансплантации мышам.
[J Clin Invest] Полный текст статьи
Пресс релиз
Безопасность и клиническая эффективность быстро получаемых Т клеток, направленных на 3 типа вирусов, в лечении инфекций, вызванных аденовирусом, вирусом Эпштейна-Барра и цитомегаловирусом, после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
(Safety and Clinical Efficacy of Rapidly-Generated Trivirus-Directed T Cells as Treatment for Adenovirus, EBV and CMV Infections after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant)
Исследователи показали, что Т клетки, нацеленные на ряд вирусных антигенов, полученных из вируса Эпштейна-Барра (EBV), цитомегаловируса (CMV) и аденовируса (Adv), могут быть воспроизводимо получены в одной культуре в течение 2-3 недель. Для этого используются методы, которые позволяют исключить все вирусные компоненты и использовать предельно упрощенную культуральную технологию. При введении их реципиентам, получившим гаплоидентичную трансплантацию, либо трансплантацию от совместимого неродственного, несовместимого неродственного или совместимого родственного донора с активной CMV, Adv, EBV, EBV+Adv или CMV+Adv инфекцией, клетки формируют полный противовирусный иммунный ответ в 80% случаев, включая всех пациентов с двойной инфекцией.
[Mol Ther]
Абстракт
Созревание и функционирование панкреатических прогениторных клеток, полученных из человеческих эмбриональных стволовых клеток, в макроинкапсулирующем устройстве после трансплантации мышам
(Maturation and Function of Human Embryonic Stem Cell-Derived Pancreatic Progenitors in Macroencapsulation Devices following Transplant into Mice)
Ранее исследователи продемонстрировали, что панкреатические прогениторные клетки, полученные из человеческих эмбриональных стволовых клеток, созревают под капсулой почки в мышиной модели диабета и становятся глюкозо-чувствительными инсулин-секретирующими клетками, способными восстанавливать функции поджелудочной железы при диабете. Однако формирование клеток, напоминающих клетки костной и хрящевой ткани, являлось основной проблемой этого исследования. Поэтому ученые разработали улучшенный протокол дифференцировки, нацеленный на предотвращение формирования нецелевых мезодермальных тканей после трансплантации.
[Diabetologia]
Абстракт
Эффективность слоев жировых стромальных клеток, доставляемых эпикардиально, при дилятационной кардиомиопатии
(Efficacy of Epicardially-Delivered Adipose Stroma Cell Sheets in Dilated Cardiomyopathy)
Авторы оценили эффекты слоев стромальных клеток, выделенных из жировой ткани, доставленных эпикардиально, на мышиной модели дилятационной кардиомиопатии, основанной на кардиоспецифической и индуцированной тамоксифеном инвалидации фактора ответа сыворотки (serum response factor, SRF)
[Cardiovasc Res]
Абстракт
Трансплантация костного мозга мышам с дефицитом дисферлина приводит к умеренному функциональному улучшению
(Bone Marrow Transplantation in Dysferlin Deficient Mice Results in a Mild Functional Improvement)
Ученые оценили эффект трансплантации костного мозга на A/J Dysfprmd-мышиной модели дисферлинопатии.
[Stem Cells Dev]
Абстракт
Благоприятные эффекты парентеральной доставки GLP-1 при клеточной терапии на мышиной модели диабета с дефицитом инсулина, вызванного стрептозотоцитом
(Beneficial Effects of Parenteral GLP-1 Delivery by Cell Therapy in Insulin-Deficient Streptozotocin Diabetic Mice)
Исследователи изучили эффекты доставки глюкогоноподобного пептида-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1) с помощью клеточной терапии, используя GLP-1-секретирующую клеточную линию GLUTag на нормогликемических мышах и мышах с диабетом, индуцированном стрептозотоцином. Агрегаты GLUTag клеток трансплантировали в подлопаточную облась мышей. Через 30 дней клеточные трансплантаты инкапсулировались и сформировали хорошо васкуляризированные разрастания, содержащие иммунореактивный GLP-1.
[Gene Ther]
Абстракт
Эндотелиальные клетки с повышенной экспрессией рецептора IL-8 уменьшают ремоделирование и дисфункцию сердца после инфаркта миокарда
(Endothelial Cells Overexpressing IL-8 Receptor Reduce Cardiac Remodeling and Dysfunction following Myocardial Infarction)
Исследователи проверили гипотезу о том, что целенаправленная доставка эндотелиальных клеток с гиперэкспрессией нейтрофильных мембранных рецепторов интерлейкина-8 IL8RA и IL8RB снижает острое миокардиальное ремоделирование левого желудочка, индуцированное воспалением, и дисфункцию миокарда, и улучшает неоваскуляризацию в зоне риска вокруг поврежденных тканей.
[Am J Physiol Heart Circ Physiol]
Абстракт
Комбинирование CAR T клеток и ABT-737, ингибиторов апоптоза семейства Bcl-2, для лечения В клеточных злокачественных заболеваний
(Combining CAR T Cells and the Bcl-2 Family Apoptosis Inhibitor ABT-737 for Treating B-Cell Malignancy)
Генноинженерные Т клетки с химерным антигенным рецептором (chimeric antigen receptor, CAR) могут быть полезны при В клеточных онкозаболеваниях. И, так как они индуцируют апоптоз с помощью внешнего пути, исследователи предположили, что низкомолекулярные ингибиторы Bcl-2 семейства могут усиливать эффективность CAR T клеток вовлечением обоих путей апоптоза.
[Cancer Gene Ther]
Абстракт
Генотерапия на основе вируса не приводит к развитию рака
(No Danger of Cancer through Gene Therapy Virus)
Первый модифицированный адено-ассоциированный вирус был недавно одобрен для клинической генотерапии на западе. Ученые показали, что вирус, используемый для доставки генов, не несет риска развития рака.
[Stem Cells]
Пресс релиз
Абстракт
ß-клетки, полученные из ИПСК, моделируют диабет посредством дефицита глюкокиназы
(iPSC-Derived ß Cells Model Diabetes Due to Glucokinase Deficiency)
Для того, чтобы получить из стволовых клеток ß-клетки, воспроизводящие молекулярно-физиологический фенотип диабетических, исследователи получили индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) от молодых лиц, у которых диабет 2 типа развился во взрослом возрасте и которые характеризуются гетерозиготной утратой функции гена, кодирующего глюкокиназу. Эти стволовые клетки были дифференцированы в ß-клетки с эффективностью, сопоставимой с контролем, и экспрессировали маркеры зрелых ß-клеток, включая урокортин-3 и транспортер цинка 8, после трансплантации мышам.
[J Clin Invest] Полный текст статьи
Пресс релиз
Безопасность и клиническая эффективность быстро получаемых Т клеток, направленных на 3 типа вирусов, в лечении инфекций, вызванных аденовирусом, вирусом Эпштейна-Барра и цитомегаловирусом, после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
(Safety and Clinical Efficacy of Rapidly-Generated Trivirus-Directed T Cells as Treatment for Adenovirus, EBV and CMV Infections after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant)
Исследователи показали, что Т клетки, нацеленные на ряд вирусных антигенов, полученных из вируса Эпштейна-Барра (EBV), цитомегаловируса (CMV) и аденовируса (Adv), могут быть воспроизводимо получены в одной культуре в течение 2-3 недель. Для этого используются методы, которые позволяют исключить все вирусные компоненты и использовать предельно упрощенную культуральную технологию. При введении их реципиентам, получившим гаплоидентичную трансплантацию, либо трансплантацию от совместимого неродственного, несовместимого неродственного или совместимого родственного донора с активной CMV, Adv, EBV, EBV+Adv или CMV+Adv инфекцией, клетки формируют полный противовирусный иммунный ответ в 80% случаев, включая всех пациентов с двойной инфекцией.
[Mol Ther]
Абстракт
Созревание и функционирование панкреатических прогениторных клеток, полученных из человеческих эмбриональных стволовых клеток, в макроинкапсулирующем устройстве после трансплантации мышам
(Maturation and Function of Human Embryonic Stem Cell-Derived Pancreatic Progenitors in Macroencapsulation Devices following Transplant into Mice)
Ранее исследователи продемонстрировали, что панкреатические прогениторные клетки, полученные из человеческих эмбриональных стволовых клеток, созревают под капсулой почки в мышиной модели диабета и становятся глюкозо-чувствительными инсулин-секретирующими клетками, способными восстанавливать функции поджелудочной железы при диабете. Однако формирование клеток, напоминающих клетки костной и хрящевой ткани, являлось основной проблемой этого исследования. Поэтому ученые разработали улучшенный протокол дифференцировки, нацеленный на предотвращение формирования нецелевых мезодермальных тканей после трансплантации.
[Diabetologia]
Абстракт
Эффективность слоев жировых стромальных клеток, доставляемых эпикардиально, при дилятационной кардиомиопатии
(Efficacy of Epicardially-Delivered Adipose Stroma Cell Sheets in Dilated Cardiomyopathy)
Авторы оценили эффекты слоев стромальных клеток, выделенных из жировой ткани, доставленных эпикардиально, на мышиной модели дилятационной кардиомиопатии, основанной на кардиоспецифической и индуцированной тамоксифеном инвалидации фактора ответа сыворотки (serum response factor, SRF)
[Cardiovasc Res]
Абстракт
Трансплантация костного мозга мышам с дефицитом дисферлина приводит к умеренному функциональному улучшению
(Bone Marrow Transplantation in Dysferlin Deficient Mice Results in a Mild Functional Improvement)
Ученые оценили эффект трансплантации костного мозга на A/J Dysfprmd-мышиной модели дисферлинопатии.
[Stem Cells Dev]
Абстракт
Благоприятные эффекты парентеральной доставки GLP-1 при клеточной терапии на мышиной модели диабета с дефицитом инсулина, вызванного стрептозотоцитом
(Beneficial Effects of Parenteral GLP-1 Delivery by Cell Therapy in Insulin-Deficient Streptozotocin Diabetic Mice)
Исследователи изучили эффекты доставки глюкогоноподобного пептида-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1) с помощью клеточной терапии, используя GLP-1-секретирующую клеточную линию GLUTag на нормогликемических мышах и мышах с диабетом, индуцированном стрептозотоцином. Агрегаты GLUTag клеток трансплантировали в подлопаточную облась мышей. Через 30 дней клеточные трансплантаты инкапсулировались и сформировали хорошо васкуляризированные разрастания, содержащие иммунореактивный GLP-1.
[Gene Ther]
Абстракт
Эндотелиальные клетки с повышенной экспрессией рецептора IL-8 уменьшают ремоделирование и дисфункцию сердца после инфаркта миокарда
(Endothelial Cells Overexpressing IL-8 Receptor Reduce Cardiac Remodeling and Dysfunction following Myocardial Infarction)
Исследователи проверили гипотезу о том, что целенаправленная доставка эндотелиальных клеток с гиперэкспрессией нейтрофильных мембранных рецепторов интерлейкина-8 IL8RA и IL8RB снижает острое миокардиальное ремоделирование левого желудочка, индуцированное воспалением, и дисфункцию миокарда, и улучшает неоваскуляризацию в зоне риска вокруг поврежденных тканей.
[Am J Physiol Heart Circ Physiol]
Абстракт
Комбинирование CAR T клеток и ABT-737, ингибиторов апоптоза семейства Bcl-2, для лечения В клеточных злокачественных заболеваний
(Combining CAR T Cells and the Bcl-2 Family Apoptosis Inhibitor ABT-737 for Treating B-Cell Malignancy)
Генноинженерные Т клетки с химерным антигенным рецептором (chimeric antigen receptor, CAR) могут быть полезны при В клеточных онкозаболеваниях. И, так как они индуцируют апоптоз с помощью внешнего пути, исследователи предположили, что низкомолекулярные ингибиторы Bcl-2 семейства могут усиливать эффективность CAR T клеток вовлечением обоих путей апоптоза.
[Cancer Gene Ther]
Абстракт
Комментариев нет:
Отправить комментарий