Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) поддерживают образование клеток крови в течение всей жизни организма и являются функциональными единицами трансплантации костного мозга. Чтобы избежать осложнений, возникающих при аллогенной трансплантации ГСК, необходимо разработать стратегии получения аутологичных клеток. Одним из способов получения аутологичных гемопоэтических стволовых клеток может стать репрограммирование клеток крови пациента.
Авторы этого исследования показали, что транзиторная экспрессия шести транскрипционных факторов (Run1t1, Hlf, Lmo2, Prdm5, Pbx1 и Zfp37) придает мультилинейный потенциал коммитированным лимфоидным и миелоидным клеткам-предшественницам мыши, а также миелоидным эффекторным клеткам. Добавление транскрипционных факторов Mycn и Meis1 и использование полицистронных вирусов повышало эффективность репрограммирования.
Репрограммированные клетки, названные индуцированными гемопоэтическими стволовыми клетками (иГСК), обладали клональным мультилинейным дифференцировочным потенциалом. Они восстанавливали компартмент стволовых и прогениторных клеток костного мозга реципиента и были способны к серийной трансплантации. Исследования, проведенные на уровне единичной клетки, показали, что иГСК, полученные в оптимальных условиях, демонстрировали профиль экспрессии генов, очень похожий на профиль экспрессии генов эндогенных ГСК.
 |
| Экспрессия ряда транскрипционных факторов приводит к получению гемопоэтических стволовых клеток из коммитированных клеток крови |
Полученные данные свидетельствуют о том, что экспрессии набора определенных факторов достаточно для активации генных сетей, регулирующих функциональную идентичность коммитированных клеток крови гемопоэтическим стволовым клеткам. Результаты этого исследования открывают перспективы применения репрограммирования клеток крови для получения гемопоэтических стволовых клеток с целью трансплантации в клинике.
Литература:
Литература:
Riddell J., Gazit R., Garrison B.S., Guo G., Saadatpour A., Mandal P.K., Ebina W., Volchkov P., Yuan G.C., Orkin S.H., Rossi D.J. Reprogramming committed murine blood cells to induced hematopoietic stem cells with defined factors. Cell. 2014 Apr 24;157(3):549-64
Комментариев нет:
Отправить комментарий