Изучение микроокружения, или ниши, которая регулирует активность стволовых клеток, является необходимым для понимания биологии стволовых клеток и для разработки стратегий терапевтических манипуляций с этими клетками. Низкое парциальное давление кислорода (гипоксия) обычно считается общей характеристикой ниши костного мозга, важной для поддержания стволовых клеток разных типов в состоянии покоя. Однако представление о существовании гипоксической ниши главным образом основывается на косвенных доказательствах, таких как протеомный анализ, экспрессия фактора, индуцируемого гипоксией, 1α (HIF-1α) и связанных генов, а также окрашивание для выявления суррогатных маркеров гипоксии (например, пимонидазол). В данной работе авторы разработали метод прямой оценки in vivo локального парциального давления кислорода (pO2) в костном мозге живой мыши.
Используя двухфотонную фосфоресцентную микроскопию ( two-photon phosphorescence lifetime microscopy, 2PLM), исследователи определили, что абсолютное значение pO2 в костном мозге является довольно низким (<32 мм рт. ст.), несмотря на высокую плотность сосудов. Авторы также обнаружили различия в локальных значениях парциального давления кислорода (на 9,9 мм рт. ст. или на 1,3%) в глубоких перисинусоидальных регионах. Эндостальная область, напротив, менее гипоксична, так как перфузируется малыми артериями, которые часто нестин-позитивны. Полученные значения pO2 значительно изменяются после облучения и химиотерапии, что свидетельсвует о важной роль стресса в изменении метаболического микроокружения стволовых клеток. Литература
Spencer J.A., Ferraro F., Roussakis E., Klein A., Wu J., Runnels J.M., Zaher W., Mortensen L.J., Alt C., Turcotte R., Yusuf R., Côté D., Vinogradov S.A., Scadden D.T., Lin C.P.
Direct measurement of local oxygen concentration in the bone marrow of live animals.Nature. 2014 Apr 10; Vol. 508(7495) P. 269-73.
Полный текст статьи
Читайте также в этом блоге:
О роли факторов, индуцируемых гипоксией, в поддержании гемопоэтических стволовых клеток в гемопоэтической нише костного мозга - здесь.
О нестин-положительных клетках в гемопоэтической нише костного мозга - здесь.
Используя двухфотонную фосфоресцентную микроскопию ( two-photon phosphorescence lifetime microscopy, 2PLM), исследователи определили, что абсолютное значение pO2 в костном мозге является довольно низким (<32 мм рт. ст.), несмотря на высокую плотность сосудов. Авторы также обнаружили различия в локальных значениях парциального давления кислорода (на 9,9 мм рт. ст. или на 1,3%) в глубоких перисинусоидальных регионах. Эндостальная область, напротив, менее гипоксична, так как перфузируется малыми артериями, которые часто нестин-позитивны. Полученные значения pO2 значительно изменяются после облучения и химиотерапии, что свидетельсвует о важной роль стресса в изменении метаболического микроокружения стволовых клеток. Литература
Spencer J.A., Ferraro F., Roussakis E., Klein A., Wu J., Runnels J.M., Zaher W., Mortensen L.J., Alt C., Turcotte R., Yusuf R., Côté D., Vinogradov S.A., Scadden D.T., Lin C.P.
Direct measurement of local oxygen concentration in the bone marrow of live animals.Nature. 2014 Apr 10; Vol. 508(7495) P. 269-73.
Полный текст статьи
Читайте также в этом блоге:
О роли факторов, индуцируемых гипоксией, в поддержании гемопоэтических стволовых клеток в гемопоэтической нише костного мозга - здесь.
О нестин-положительных клетках в гемопоэтической нише костного мозга - здесь.
Комментариев нет:
Отправить комментарий