Иммунологические свойства мезенхимальных стромальных клеток зависят от условий культивирования

Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) обычно получают в клинических масштабах из костного мозга или жировой ткани. Для этого главным образом используется фетальная бычья сыворотка (ФБС) или лизат человеческих тромбоцитов. Целью этого исследования было сравнить иммуномодулирующие свойства МСК, полученных в клинических масштабах, используя полностью стандартизированные in vitro методы. 

МСК, полученные из костного мозга и культивированные с фетальной бычьей сывороткой или с лизатом тромбоцитов, а также МСК жировой ткани после культивирования с лизатом тромбоцитов, проанализировали с помощью количественных фенотипических и функциональных методов, включая их способность ингибировать пролиферацию Т, В и NK клеток. Также были изучены молекулярные механизмы, благодаря которым осуществлялась ингибиция Т-лимфоцитов. Эти параметры были также оценены после престимуляции МСК воспалительными цитокинами.

Все три культуры МСК продемонстрировали значительные различия в экспрессии иммуносупрессивных молекул и молекул адгезии. Стандартизированные функциональные исследования показали, что покоящиеся МСК ингибировали пролиферацию Т-лимфоцитов и NK-клеток, но не В-лимфоцитов. МСК жировой ткани после культивирования с лизатом тромбоцитов сильнее других ингибировали рост Т-клеток. Это свойство приписывалось активности интерферон-γ-зависимой индолеамин 2,3-диоксигеназы (indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO). МСК не стимулировали пролиферацию аллогенных Т-лимфоцитов, но эффективно лизировались активированными NK-клетками. 

Таким образом, систематическое использование количественных воспроизводимых методов выявило различия в иммунологических свойствах МСК, полученных в клинических масштабах с помощью различных техник. Мезенхимальные стромальные клетки жировой ткани, культивированные с лизатом тромбоцитов,  могут определяться как многообещающие кандидаты для будущих клинических исследований.

Литература

Menard C, Pacelli L, Bassi G, Dulong J, Bifari F, Bezier I, Zanoncello J, Ricciardi M, Latour M, Bourin P, Schrezenmeier H, Sensebé L, Tarte K, Krampera M. Clinical-grade mesenchymal stromal cells produced under various good manufacturing practice processes differin their immunomodulatory properties: standardization of immune quality controls. Stem Cells Dev. 2013 Jun 15;22(12):1789-801. doi: 10.1089/scd.2012.0594. Epub 2013 Feb 25.

Абстракт

Читайте также в этом блоге:

Различные механизмы иммуносупрессии у мезенхимальных стволовых клеток млекопитающих разных видов - о роли iNOS и IDO в реализации механизмов иммуносупрессивного воздействия МСК разных биологических видов.

Альтернативы фетальной бычьей сыворотке при культивировании стволовых клеток in vitro - о замене ксеногенного компонента питательной среды при культивировании МСК.