Цитокины способны улучшать распознавание опухолевых клеток цитотоксическими эффекторными клетками, в связи с чем они успешно применяются в иммунотерапии злокачественных новообразований. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) обладают выраженной способностью к хомингу и используются для таргетной супрессии различных типов опухоли, опосредованной растворимыми биологически активными факторами. Первичная оценка эффекта кондиционированной среды МСК пуповины и лизата этих клеток на клетки линии рака яичника OVCAR3 in vitro выявила их ингибирующий потенциал, затем для определения роли растворимых факторов был изучен профиль секреции цитокинов.
С помощью мультиплексного анализа оценили секрецию цитокинов опухолевыми клетками рака яичника после воздействия на них кондиционированной среды (50%) и лизата (10 мкг/мл) МСК пуповины в течение 48 часов. В качестве позитивного контроля использовали цитостатический препарат паклитаксел (5 нМ).
Было выявлено существенное снижение уровня цитокинов, способствующих опухолевому росту, инвазии и миграции, таких как фактор некроза опухоли α (TNF-α, от англ. Tumour Necrosis Factor), интерлейкин (IL)-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17, IL-1β и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Уровень противоопухолевых цитокинов, среди которых антагонист рецептора IL-1 (IL-1RA), IL-2, рецептор IL-2, IL-5, IL-7, IL-12, IL-15, интерферон (IFN)-α и IFN-γ, был незначительно повышен или снижен. Однако статистически значимым было только увеличение уровня IL-1RA при добавлении паклитаксела, лизата и кондиционированной среды МСК, а также повышение уровня гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при использовании лизата МСК пуповины.
Было выявлено существенное снижение уровня цитокинов, способствующих опухолевому росту, инвазии и миграции, таких как фактор некроза опухоли α (TNF-α, от англ. Tumour Necrosis Factor), интерлейкин (IL)-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17, IL-1β и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Уровень противоопухолевых цитокинов, среди которых антагонист рецептора IL-1 (IL-1RA), IL-2, рецептор IL-2, IL-5, IL-7, IL-12, IL-15, интерферон (IFN)-α и IFN-γ, был незначительно повышен или снижен. Однако статистически значимым было только увеличение уровня IL-1RA при добавлении паклитаксела, лизата и кондиционированной среды МСК, а также повышение уровня гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при использовании лизата МСК пуповины.
Продукция таких хемокинов, как моноцитарный хемотаксический белок MCP-1 (от англ. Monocyte Chemoattractant Protein 1), макрофагальные воспалительные белки MIP-1α и MIP-1β (от англ. Macrophage Inflammatory Protein), а также RANTES (от англ. Regulated Upon Activation, Normally T-Expressed, and Secreted), была существенно снижена, тогда как секреция IP-10 (от англ. IFN-γ induced protein) и эотоксина была снижена в незначительной степени. Для основного фактора роста фибробластов bFGF (от англ. Basic Fibroblast Growth Factor), фактора роста эндотелия сосудов VEGF (от англ. Vascular Endothelial Growth Factor) и фактора роста гепатоцитов HGF (от англ. Hepatocyte Growth Factor) было показано существенное снижение.
С помощью тепловых карт в данном исследовании были показаны различия в степени изменений уровней цитокинов, а иерархический кластерный анализ выявил 3 основных и 7 второстепенных подкластера связанных цитокинов, хемокинов и факторов роста.
Таким образом, кондиционированная среда, полученная при культивировании мезенхимальных стволовых клеток пуповины, а также лизат этих клеток способны снижать экспрессию онкогенных цитокинов, хемокинов и ростовых факторов, что способствует подавлению роста злокачественных клеток рака яичника OVCAR3 in vitro.
С помощью тепловых карт в данном исследовании были показаны различия в степени изменений уровней цитокинов, а иерархический кластерный анализ выявил 3 основных и 7 второстепенных подкластера связанных цитокинов, хемокинов и факторов роста.
Таким образом, кондиционированная среда, полученная при культивировании мезенхимальных стволовых клеток пуповины, а также лизат этих клеток способны снижать экспрессию онкогенных цитокинов, хемокинов и ростовых факторов, что способствует подавлению роста злокачественных клеток рака яичника OVCAR3 in vitro.
Литература
Kalamegam G., Sait K.H.W., Anfinan N., Kadam R., Ahmed F., Rasool M., Naseer M.I., Pushparaj P.N., Al-Qahtani M. Cytokines secreted by human Wharton's jelly stem cells inhibit the proliferation of ovarian cancer(OVCAR3) cells in vitro. Oncol Lett. 2019 May;17(5):4521-4531. doi: 10.3892/ol.2019.10094. Epub 2019 Mar 1.
Комментариев нет:
Отправить комментарий