Мезенхимальные стромальные клетки теряют иммуномодулирующие свойства после криоконсервации

Ранее авторы сообщали, что мезенхимальные стромальные клетки (МСК), предназначенные для терапевтического использования, после системного введения пациентам демонстрируют снижение приживления и повышенную способность запускать немедленную воспалительную реакцию, опосредованную кровью (instant blood mediated inflammatory reaction, IBMIR). Это ставит под угрозу функционирование введенных клеток и эффективность трансплантации. С целью оптимизации клеточного продукта на основе МСК, исследователи сравнили иммуномодулирующие, регуляторные и терапевтические свойства свежеизолированных МСК и клеток после криоконсервации и размораживания, для чего провели ряд in vitro тестов и проанализировали результаты клинической трансплантации этих клеток при реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ).

Мононуклеарные клетки пуповинной крови более эффективны при экспериментальном инсульте, чем мезенхимальные стромальные клетки

Инсульт, или острое нарушение мозгового кровообращения, сегодня является второй по распространенности причиной смерти в мире. Препарат для медикаментозной тромболитической терапии, тканевой активатор плазминогена, имеет узкое терапевтическое окно, составляющее менее 5 часов. За последнее десятилетие клетки, выделенные из человеческой пуповинной крови, стали рассматриваться как потенциальная альтернатива для лечения инсульта. Однако большинство клеточных популяций пуповинной крови остаются неизученными с точки зрения эффективности при этом состоянии.

Ученые получили гемопоэтические стволовые клетки из клеток крови путем репрограммирования

Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) поддерживают образование клеток крови в течение всей жизни организма и являются функциональными единицами трансплантации костного мозга. Чтобы избежать осложнений, возникающих при аллогенной трансплантации ГСК, необходимо разработать стратегии получения аутологичных клеток. Одним из способов получения аутологичных гемопоэтических стволовых клеток может стать репрограммирование клеток крови пациента.

Иммунологические свойства мезенхимальных стромальных клеток зависят от условий культивирования

Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) обычно получают в клинических масштабах из костного мозга или жировой ткани. Для этого главным образом используется фетальная бычья сыворотка (ФБС) или лизат человеческих тромбоцитов. Целью этого исследования было сравнить иммуномодулирующие свойства МСК, полученных в клинических масштабах, используя полностью стандартизированные in vitro методы. 

Качество гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови после длительной криоконсервации

Трансплантация криоконсервированной пуповинной крови может быть использована для лечения большого количества гематологических и иммунологических заболеваний. В этом исследовании мы изучили качество пуповинной крови, криоконсервированной на 2 года (группа I), 4 года (группа II) и 6 лет (группа III).

Способность человеческих мезенхимальных стромальных клеток из разных источников к иммуносупрессии

Мезенхимальные стромальные (стволовые) клетки (МСК), полученные из костного мозга, обладают иммуносупрессивными свойствами и и используются в клеточной терапии в качестве иммунных регуляторов для лечения реакции "трансплантат против хозяина". Ранее авторы охарактеризовали некоторые биологические свойства МСК, полученных из плаценты и из пуповинной крови, и сопоставили их с костномозговыми МСК, которые являются золотым стандартом этой клеточной культуры. В этом исследовании авторы сравнили МСК из костного мозга, пуповинной крови и плаценты с точки зрения их иммуносупрессивного потенциала против популяций лимфоидных клеток, обогащенных CD3+ Т-клетками. 

Взаимодействие между мезенхимальными стволовыми клетками и стероидными гормонами при воспалении

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК), как полагают, способствуют регенерации ткани путем дифференцировки в другие виды клеток и модуляции воспалительного ответа. Однако взаимосвязь между тяжелым воспалением и восстановлением ткани посредством стволовых клеток формально не изучена. В этом исследовании авторы использовали разные концентрации дексаметазона, добавляя их к анти-CD3-активированным спленоцитам при ко-культивировании с МСК или без них, для определения совместного воздействия стероидных гормонов и мезенхимальных стволовых клеток на пролиферацию Т-лимфоцитов.

Альтернативы фетальной бычьей сыворотке при культивировании стволовых клеток in vitro

Необходимость альтернативы фетальной бычьей сыворотке (ФБС) известна ученым и всем, имеющим отношение к клеточной терапии или к разработке терапевтических продуктов на основе стволовых клеток. Человеческая сыворотка и лизат тромбоцитов могут быть использованы в качестве такой альтернативы.

Замороженная пуповинная кровь - лучший источник гемопоэтических стволовых клеток для получения NK-клеток in vitro

Адоптивная терапия естественными киллерами (NK-клетками) основана на получении большого количества этих цитотоксичных клеток. Дифференцировка NK-клеток из гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) in vitro становится привлекательной возможностью для такой терапии. Пуповинная кровь и периферическая кровь после мобилизации являются наиболее доступными источниками ГСК, так как процедуры их получения малоинвазивны. В этом исследовании авторы сравнили способности замороженных и свежевыделенных гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови и замороженных ГСК периферической крови генерировать NK-клетки in vitro. 

Мезенхимальные стромальные клетки при туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью

Сегодня крайне необходимы новые методы лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (multidrug-resistant tuberculosis, MDR) и суперустойчивостью (extensively drug-resistant tuberculosis, XDR), который ассоциирован с иммунной дисфункцией и неблагоприятным исходом лечения. Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) обладают иммуномодулирующими свойствами, а дополнительное лечение аутологичными МСК, полученными из костного мозга, может улучшить клинический исход путем трансформации хронического воспаления в продуктивный иммунный ответ. Целью этого исследования было оценить безопасность инфузии аутологичных МСК в качестве дополнительного лечения пациентов с туберкулезом.

Новый биореактор для культивирования гемопоэтических стволовых клеток имитирует костный мозг

Микроокружение костного мозга играет неотъемлемую роль в регуляции гемопоэза. Находящиеся там стромальные клетки и экстрацеллюлярный матрикс являются источником биологических сигналов, контролирующих функции гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). В этом исследовании ученые разработали биомиметическую платформу для ко-культивирования клеток на основе биореактора с системой полых волокон (hollow fiber bioreactor, HFBR). Эту систему использовали для in vitro культивирования ГСК пуповинной крови.

Определение спонтанной онкогенной трансформации мезенхимальных стволовых клеток in vitro

Человеческие мезенхимальные стволовые (стромальные) клетки (МСК) применялись в ряде клинических исследований для лечения различных заболеваний. Однако влияние длительного культивирования этих клеток на их физиологические функции и генетическую стабильность пока мало изучено. Авторы этого исследования оценили процент аберрантных клеток в культурах МСК, полученных из костного мозга и печени, после длительного культивирования in vitro.

Разные профили экспрессии генов и микроРНК в гемопоэтических стволовых клетках из разных источников

Гемопоэтические стволовые и прогениторные клетки, полученные из периферической крови после мобилизации с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), из костного мозга или из пуповинной крови, имеют разные биологические свойства и разную кинетику приживления после трансплантации. Это может, по крайней мере, частично, объясняться разными профилями экспрессии генов и микроРНК в клетках из разных источников.

Мезенхимальные стволовые клетки при экспериментальном артрите

Опубликованы результаты исследования, которое проводилось с целью изучить иммуносупрессивный эффект и механизм действия интраперитонеального (внутрибрюшинного) и интраартикулярного (внутрисуставного) введения мезенхимальных стволовых клеток (МСК) при экспериментальном артрите, вызванном протеогликаном.

Преактивированные лимфоциты и их кондиционированная среда ингибируют рост мезенхимальных стромальных клеток

Несмотря на доказанный иммуносупрессивный потенциал in vitro, человеческие мезенхимальные стромальные клетки (МСК) демонстрируют различную эффективность in vivo, а их доказанное преимущество в клинической практике остается ограниченным и спорным. В этом исследовании было изучено in vitro взаимодействие между МСК и преактивированными донорскими лимфоцитами или изолированными субпопуляциями лимфоцитов. 

Как мезенхимальные стволовые клетки помогают формированию сосудов

Успешная имплантация и длительное выживание трансплантатов, созданных с помощью тканевой инженерии, напрямую зависит от их адекватной васкуляризации. Эндотелиальные клетки необходимы для формирования сосудистых структур, но для создания стабильных функциональных кровеносных сосудов им требуются поддерживающие клетки, такие как перициты или мезенхимальные стволовые клетки (МСК). Несмотря на то, что было доказано, что ангиогенный эффект МСК осуществляется путем секреции паракринных сигналов, эти сигналы до сих пор не идентифицированы.

Гиперметилирование ДНК гемопоэтических стволовых клеток в культуре in vitro

Гемопоэтические стволовые и прогениторные клетки (ГСК/ГПК) могут поддерживаться в культуре in vitro, однако большая часть их потомства теряет стволовость в течение культивирования. В этом исследовании авторы сравнили профили метилирования ДНК свежеизолированных ГСК/ГПК и той же популяции клеток после экспансии.

Трансплантация пуповинной крови после кондиционирования сниженной интенсивности детям с незлокачественными заболеваниями

Режимы кондиционирования сниженной интенсивности (КСИ) обладают потенциалом снизить частоту заболеваемости и смертности, связанных с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Однако после КСИ при трансплантации неродственной пуповинной крови детям с незлокачественными заболеваниями, не проходившим химиотерапию, недопустимо часто не происходит приживления трансплантата.

Трехмерная модель васкулогенеза in vitro

Авторы этого исследования описывают модель васкулогенеза in vitro на основе нового трехмерного фибринового матрикса в бессывороточной среде. Для этого был использован коктейль рекомбинантных цитокинов, называемых цитокинами гемопоэтических стволовых клеток, с добавлением FGF-2. Как показали исследователи, такие условия способствуют сборке трубок из человеческих эндотелиальных клеток в ассоциации с перицитами.

Способны ли мезенхимальные стволовые клетки пуповины к спонтанной злокачественной трансформации in vitro?

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК), полученные из человеческой пуповины, обладают выраженным пролиферативным потенциалом и могут быть подвергнуты дифференцировке. В связи с этим МСК пуповины рассматриваются как многообещающий инструмент клеточной терапии и тканевой инженерии. Однако есть сообщения о спонтанной трансформации мезенхимальных стволовых клеток, выделенных из человеческого костного мозга. Является ли злокачественная трансформация МСК самопроизвольной или вызывается химическими канцерогенами, на настоящий момент неизвестно.

Многократная трансплантация мононуклеарных клеток пуповинной крови при синдроме Санфилиппо

Синдром Санфилиппо типа III B (мукополисахаридоз III B) - наследственное заболевание, которое характеризуется отсутствием фермента N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидазы. Это приводит к накоплению гепарансульфата в лизосомах и, как следствие, к острому неврологическому дефициту. Проведенные ранее исследования показали, что однократное введение мононуклеарных клеток (МНК), полученных из человеческой пуповинной крови, мышам с отсутствием этого фермента уменьшает поведенческие нарушения и патологические изменения тканей. В этой работе авторы изучили, будет ли повторное введение МНК пуповинной крови более эффективным, чем однократная инфузия.

Скаффолд для культивирования гемопоэтических стволовых клеток in vitro

Наращивание гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток (ГСК/ГПК) in vitro с помощью стандартных методов ограничено, а получаемое количество этих клеток в большинстве случаев недостаточно для клинического применения. Это связано с тем, что ГСК быстро теряют свою мультипотентность в культуре благодаря быстрому началу дифференцировки. В то же время гемопоэтические стволовые и прогениторные клетки эффективно самообновляются в своем естественном микроокружении (гемопоэтической нише) в костном мозге. Поэтому создание искусственного аналога костного мозга на основе современных биоматериалов является многообещающим подходом к культивированию этих клеток.

Стволовые клетки жировой ткани при экспериментальной черепно-мозговой травме

Пациенты, перенесшие черепно-мозговую травму, демонстрируют двигательные и когнитивные нарушения, связанные с первичным повреждением тканей. С течением времени эти симптомы могут прогрессировать из-за вторичной гибели клеток. В исследовании, проведенном in vivo на лабораторных животных, ученые выявили положительное влияние трансплантации человеческих стволовых клеток жировой ткани (human adipose-derived stem cells, hADSCs) на состояние после черепно-мозговой травмы.

Влияние хроматин-модулирующих агентов на экспансию гемопоэтических стволовых клеток

Эпигенетические воздействия, включая применение ингибиторов ДНК-метилтрансферазы и деацетилазы гистонов (histone deacetylase, HDAC), все чаще рассматриваются как метод лечения гематологических злокачественных заболеваний, в то время как их эффекты на нормальные гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) остаются неизученными. Авторы сравнили влияние нескольких ингибиторов HDAC, включая вальпроевую кислоту (valproic acid, VPA) и трихостатин А (trichostatin A, TSA) отдельно или в комбинации с 5-аза-2'-деоксицитидином (5-aza-2'-deoxycytidine, 5azaD), на экспансию ГСК.

Стволовые и прогениторные клетки пуповинной крови при нейродегенеративных заболеваниях

Стволовые и прогениторные клетки демонстрируют нейрорегенеративный потениал, зависящий от их гуморальной активности. Эта активность заключается в продуцировании различных трофических факторов, регулирующих миграцию, рост и дифференцировку клеток. В этом исследовании авторы сравнили экспрессию нейротрофинов (neurotrophins, NTs) и их рецепторов в специфической популяции стволовых и прогениторных клеток пуповинной крови, включающей линейно-негативные, CD34+ и CD133+ клетки, с экспрессией в несортированных ядросодержащих клетках (ЯСК).

Аутологичные мононуклеарные клетки костного мозга и гипербарическая оксигенация при диабете 2 типа

Мононуклеарные клетки костного мозга (МНК-КМ) эффективно используются в клинической практике. Целью этого исследования была оценка эффективности и безопасности инфузии аутологичных МНК-КМ в сочетании с гипербарической оксигенацией (ГБО) при сахарном диабете 2 типа.

Мезенхимальные стволовые клетки плаценты при экспериментальной болезни Альцгеймера

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) способствуют функциональному восстановлению на экспериментальных моделях патологий центральной нервной системы (ЦНС). В настоящее время эти клетки тестируются в ряде клинических исследований для лечения неврологических заболеваний, однако превентивные механизмы воздействия МСК, полученных из ткани плаценты, при болезни Альцгеймера мало изучен.

Применение Г-КСФ и трансплантация пуповинной крови пациентам с ОМЛ и МДС

Тяжесть заболевания при миелоаблативной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ассоциирована с побочными эффектами у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС). Применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) способно индуцировать вступление покоящихся лейкозных стволовых клетках в клеточный цикл и сделать их более восприимчивыми к химиотерапии.

Мезенхимальные стволовые клетки пуповины подвержены мутациям при длительном культивировании

Человеческие мезенхимальные стволовые клетки (МСК), выделенные из пуповины, после культивирования были протестированы в ряде клинических исследованиях и продемонстрировали обнадеживающие результаты. Для того, чтобы определить, влияет ли культивирование in vitro на геномную стабильность МСК пуповины, авторы работы получили 9 культур этих клеток и анализировали их на ранних и поздних пассажах.

Разная экспрессия маркеров в культурах, богатых мезенхимальными стволовыми клетками

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) обладают свойствами, которые делают их пригодными для терапевтического использования. Однако признание МСК в клинической практике требует создания стандартизованных методик специфической изоляции этих клеток. На сегодняшний день не существует определенного маркера или маркеров для изоляции исключительно мезенхимальных стволовых клеток. Целью этого исследования было определить маркеры, по-разному экспрессируемые МСК и нестволовыми мехенхимальными клетками в культуре.